川崎病诊治进展.pptVIP

治疗：大剂量丙种球蛋白治疗无反应病例的对策 IVIG不反应者是指KD 发病3 ～9 d 内, 大剂量IVIG治疗KD 后发热( 38 ℃) 持续48 ～72 h 和CRP 等检查未改善者。 第30页，共51页，编辑于2022年，星期三 治疗 判断标准: (1) 发热不退 (2) CRP 不下降 (3) 白细胞数(尤其中性粒细胞) 不下降 (4) 血浆白蛋白降低(尤其 3 g/ dl) (5) 血小板数减少 (6) 血FDP2F/ Ddimer (FDP 是一种纤维蛋白降解产物) 和尿β2微球蛋白不下降 (7) 超声心动图(UCG) :冠状动脉壁灰度增强。 第31页，共51页，编辑于2022年，星期三 治疗 IVIG不反应者的对策: (1) 重复IVIG：重复 1g/kg IVIG (2) 皮质激素治疗 (3) 乌司他丁(蛋白酶抑制药) (4) 抗细胞因子疗法 第32页，共51页，编辑于2022年，星期三 治疗：皮质激素 适应证以不退热为前提,危险度评分为高危型。 甲基强地松龙冲击疗法( 30mg/kg.d在 2～3小时内静滴，1～3日 )， 临床有效后改为泼尼松口服。总疗程不确定。但必须与ASA联用。 第33页，共51页，编辑于2022年，星期三 治疗 乌司他丁( Uinastatin ) 为蛋白酶抑制剂。有研究指出KD血管炎多形核白细胞激活，释放多形核白细胞-弹性硬蛋白酶(PMN-elastase)，后者可分解血管壁硬蛋白和纤维结合素，导致冠动脉扩张和 CAA形成。Uinastatin和IVIG联用，前者3000～5000u/kg×2次/静注,连用5～9日。 第34页，共51页，编辑于2022年，星期三 治疗 抗细胞因子疗法： ①血浆置换 5% Albumin置换×3日 ②己酮可可碱(Pentoxifylline) 抑制多种细胞因子(TNF-α、IL-1、IL-6等) 第35页，共51页，编辑于2022年，星期三 治疗 冠状动脉旁路移植术( coronary artery bypass rafting ,CABG) 为KD 致缺血性心脏病患者的标准治疗方法,但血管桥的远期通畅率仍存在争议,特别是年幼儿童。近年来,一些学者尝试导管介入疗法治疗KD 所致冠脉病变,获得了满意效果。 第36页，共51页，编辑于2022年，星期三 川崎病诊治进展 第1页，共51页，编辑于2022年，星期三 自上世纪60年代日本川崎富作首次报道以来,至今日本已报道川崎病16万病例，亚、欧、美、澳洲及南非世界各地均有报道。在许多国家,川崎病已取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要病因，因此引起儿科医生的普遍重视。 第2页，共51页，编辑于2022年，星期三 随着对川崎病认识的不断深入，其病因学、诊断学及治疗学方面都有不同程度的进展。美国心脏学会2004年也对川崎病的临床指南重新修订。现就一些热点问题综述如下： 第3页，共51页，编辑于2022年，星期三 病 因 学 本病病因至今尚未完全明确。大量流行病学及临床观察发现KD 所具有区域性流行、明显季节性、疾病自限性以及高发于婴幼儿而成人罕见的特点，多数学者认为本病与感染有关，高度提示KD 的病原是一种自然环境中普遍存在的微生物。免疫系统高度活化导致的血管炎损害已得到公认。 第4页，共51页，编辑于2022年，星期三 发病机制假说：超抗原致病学说 虽然至今尚未找到直接的致病微生物，但近年来许多研究者认为KD是微生物毒素以超抗原介导机制所引起的免疫性血管炎综合征。 超抗原：某些细菌产物可使很高比例的T细胞激活,由于这类物质具有强大的激活能力,故被称为超抗原。 主要包括：葡萄球菌肠毒素 中毒性休克综合征毒素 表皮剥脱性毒素 链球菌致热外毒素 小肠结肠类耶氏菌膜蛋白 第5页，共51页，编辑于2022年，星期三 该假说最新研究提出：川崎病免疫系统异常活化导致的血管炎性损伤，须经下述两个步骤： 微生物毒素类超抗原引起循环中TCR2Vβ制性的T细胞多克隆激活； 由超抗原活化的T 细胞循环池中的自身反应性T 细胞表达针对靶器官(血管组织) 的归巢受体。这些表达归巢受体的自身反应性T细胞以特殊机制渗透入血管壁，并识别血管组织内的自生抗原，触发细胞与分子炎性反应的级联事件，导致免疫性血管炎的发生 。 第6页，共51页，编辑于2022年，星期三 发病机制假说：细菌热休克蛋白作用 研究发现川崎病患儿对结核菌素试验和纯化蛋白衍生物试验有超敏反应性。有学者认为, 川崎病患儿起病前可能有细菌感染过程,这种外源性细菌HSP65与人类同源HSP63