甲氨蝶呤 抗叶酸药物.docVIP

甲氨蝶呤 抗叶酸药物，使细胞阻断在S期，并引起DNA、RNA及蛋白质合成的抑制。用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。可以口服、肌内注射、动脉静脉注射或滴注，鞘内注射。吸收良好，1—4小时达峰，消除曲线呈三相型，50％与血清蛋白结合，24小时以原形排出50％～90％。在肝、肾及胸腹腔积液中潴留数周排除很慢。不良反应有骨髓抑制，口腔炎，恶心呕吐，腹泻，皮疹，肝肾功能损伤．脱发、肺炎、吸收不良，骨质疏松，色素沉着等。用药期间应严格检查血象，肝、肾功能不全患者禁用。培美曲塞　抗叶酸代谢药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依赖性代谢过程而发挥作用。体外试验可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶，这些酶参与胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。 在给药后的第一个小时，70%~90%培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄。系统清除率为91.8 ml/min。与顺铂、叶酸、维生素B12联合应用时不影响本品的药代动力学。 联合顺铂用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。仅可静脉滴注，与顺铂联用，推荐剂量为每21天500 mg/m2，滴注超过10分钟。顺铂推荐剂量为75 mg/m2，在本品滴注结束后30分钟开始滴注，时间超过2小时。 主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血；也可见恶心、呕吐、厌食、疲乏、腹泻、便秘、肝功能指标一过性升高、肾功能损害、胸痛、发热、感染、口腔炎、咽炎、皮疹。治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。第一次给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后一次给药后21天可停服。第一次给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量：350~1000μg；维生素B12剂量1000μg。预服地塞米松可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。地塞米松4mg口服每日2次，使用培美曲塞前一天、给药当天和给药后1天连服3天。