第二十二章镇静催眠药.pptVIP

抗惊厥、癫痫 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药中毒 癫痫大发作和持续状态 麻醉及麻醉前给药 增强中枢抑制药的作用 作用机制 与GABAA受体结合 模拟GABA作用 延长Cl- 通道开放时间 细胞膜超极化 不良反应 后遗作用（宿醉 hangover) 催眠剂量的巴比妥类在次晨仍可出现头晕、困倦、精神不振和定向障碍等 药物消除缓慢,作用延迟至次日 危险、精细行业人员应警惕 耐受性 短期内反复使用可出现 药效降低,需增大剂量才能维持原先的预期作用 原因： 神经组织产生适应性 巴比妥诱导肝药酶加速自身代谢 依赖性 精神依赖和躯体依赖 停药出现“戒断症状”：兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛及惊厥 严格控制,防止滥用 对呼吸系统的影响 呼吸功能不全者敏感 大剂量或快速注射抑制呼吸中枢 5.停药反跳 REM及Stage4缩短, 6. 其它 过敏反应 肝功能损伤 安全范围小,治疗指数低 口服大剂量或iv过快可致急性中毒 第二十二章 镇静催眠药Sedative-hypnotics 镇静药(sedatives): 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物 催眠药(hypnotics): 促进和维持近似生理睡眠的药物 一般作用规律 对中枢神经系统有“普遍抑制” 随着剂量的增加,逐渐出现： 镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥、麻醉、呼吸麻痹 严重者可致死 1. 苯二氮卓类 Benzodiazepines 地西泮 2.巴比妥类 Barbiturates 苯巴比妥 3.其他 Miscellaneous 水合氯醛 褪黑素 镇静催眠药分类 ? CNS effects ? Coma Barbiturates ? Anesthesia Benzodiazepines Hypnosis ? Sedation Dose Dose-response curves 第一节 苯二氮卓类 Benzodiazepine(BDZ) 分类 长效类 地西泮 中效类 氯氮卓 短效类 三唑仑 药动学 口服吸收迅速完全,三唑仑最快 肌注吸收缓慢且不规则 脂溶性高,极易透过生物屏障 血浆蛋白结合率高 主要由肝药酶转化,但代谢物往往仍有活性 肝功，老年，酒等使半衰期延长 药理作用及临床应用: 1.抗焦虑作用 2.镇静催眠作用 3.抗惊厥抗癫痫作用 4.中枢肌松作用 抗焦虑 有特效,对各种原因均有效 小剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动、失眠等症状 持续性 —— 长效 间断性 —— 中短效 临床用于各种焦虑症 冲突惩罚实验 2.镇静催眠作用 正常生理性睡眠： 非快动眼睡眠 (NREMS) 快动眼睡眠 (REMS) 3期 1期 2期 4期 慢波睡眠 (SWS) BDZ 2 4 6 8 时间h 慢波睡眠SWS NREMS 1.2 期 3.4 期 快动眼睡眠REMS 瞌睡期浅睡期 3 期:深睡期 夜惊 夜游症 4期：沉睡期 night terrors somnambulism 清醒 异相睡眠 正相睡眠 多梦 低幅快波 高幅慢波 低幅快波 BDZ 巴比妥类 取消SWS,对REMS影响小 缩短睡眠诱导时间,延长持续时间,减少觉醒次数 相对于巴比妥类药物优点 治疗指数高,安全范围大 减少夜惊夜游,停药后反跳轻 嗜睡、运动失调等一般副作用较轻 对肝药酶几无诱导作用 依赖性、戒断症状轻 取代巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药 麻醉前给药 安全范围大,镇静快而确实,可产生暂时记忆缺失,可用于： 手术前、麻醉前 心脏电击复律及内窥镜检查时 缓和对手术的恐惧情绪 减少麻醉药物的用量 对术中的不良刺激不复记忆 抗惊厥、癫痫 辅助治疗破伤风、子痫、惊厥、燥狂症 地西泮iv是临床治疗癫痫持续状态的首选药 中枢性肌肉松弛 治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的肌肉强直、痉挛等 作用机制 GABA + GABAAR Cl-通道开放 Cl-进入细胞内 细胞膜超极化 神经抑制作用 5个结合位点： GABA BDZ 巴比妥类 印防己毒素 神经甾体类 作用机制（续） BDZ与BDZ受体(在GABAA受体上)结合 结合后促进GABA与GABAA受体结合 若无GABA时,BDZ不能直接开放Cl-通道 增加Cl-通道开放频率, Cl-内流增加,细胞抑制加强.