第二十一章钙拮抗药.pptVIP

离子通道概论 及钙通道阻滞药 大理学院 药理学教研室 刘晓波 第一节 离子通道概论The Introduction of Ion Channels 一、Classification: 1.According to the channels activation： 电压门控通道 化学门控通道 2. According to the ion selective permeability： 钠通道、钙通道、钾通道、氯通道 1）钙通道 calcium channels ——细胞膜中蛋白质小孔，Ca2+及Ba2+能通透进入细胞内。 细胞内 Ca2+ Ba2+ 电压门控性（Voltage-gated）钙通道: 现知有L、T、N、P、Q、R 等亚型。 L型 (Long-lasting): 开放时间10~20ms， 表现为持续长时钙内流。 T型（Transient）: 开放时间短暂。 N型（Neuronal）: 见于神经元中，调节神 经递质释放。 P型（Pukinje）：最初在哺乳动物小脑浦 肯野细胞中发现。 (2) 受体门控性 (Ligand-gated) 钙通道 或receptor-operated Ca2+ channels 特征 Characteristics： 1、电压依赖性 2、激活速度缓慢（20-30ms） 3、对离子选择性低 2）钠通道（sodium channels） 3）钾通道（potassium channels） 4）氯通道（chloride channels） 第二节 作用于离子通道的药物Drugs of acting Ion Channels 1、钠通道阻滞药(Sodium channel blockers)： 局麻药(Local Anesthetics) 抗癫痫药(Antiepileptic Drugs) I类抗心律失常药(Antiarrhythmic Drugs) 2、钾通道调控剂( Potassium channel modulators) 1)钾通道阻滞药（Potassium Channel Blockers, PCBs） 蜂毒、蛇毒、蝎毒等 磺酰脲类降糖药，如格列本脲，D860等 新Ⅲ类抗心律失常药，如索他洛尔。 2）钾通道开放药 （Potassium Channel Openers, PCOs） 抗高血压药：吡那地尔（pinacidil）, 米诺地尔（minoxidil） 抗心绞痛药：尼可地尔（nicorandil ） 治疗心衰药：尼可地尔（nicorandil） 抗哮喘、镇咳：克罗卡林（cromakalim） 第三节 钙通道阻滞药(calcium antagonists) 一、钙离子 一）选择性钙拮抗药 Ia类（二氢吡啶类）nifedipine, nicardipine Ib类（地尔硫卓类）diltiazem Ic类（苯烷胺类）verapamil, gallopamil II类：米贝地尔、苯妥因 二、钙拮抗药的分类 二）非选择性钙拮抗药 flunarizine, prenylamine 一）对心肌的作用 三、钙拮抗药的作用*** 1. 负性肌力作用 收缩性减弱;血管扩张，后负↓→→心肌耗氧下降（对CHF有利）。 血管扩张可反射性兴奋交感神经，加重心脏的负担（不利；nifedipine) 降低窦房结和房室结等慢反应细胞的0相上升速率、4相缓慢除极→ → 窦房结的自律性↓；心率↓ ；房室结的传导速度↓ ，不应期延长，消除折返。 2. 负性频率和负性传导 3. 对缺血心肌的保护作用、逆转心肌肥厚 1)负性肌力、频率：→心肌耗02↓ ；血管扩张→后负荷↓→耗02↓。 2)减少细胞内钙量（细胞内Ca2+积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死）→ 避免细胞坏死。 3)抗氧化作用 二）对平滑肌的作用 1.血管平滑肌阻止钙内流，使血管扩张； 冠脉最敏感，也能扩张脑血管 Ca2+内流→细胞内Ca2+↑→ 钙调蛋白→肌 凝蛋白轻链激酶（MLCK）激活—肌凝蛋 白的轻链磷酸化（MLCP）→平滑肌收缩 Ca2+内流↓：小A舒张扩冠脉血管→冠脉 流量↑