第二十三章利尿药和脱水药.pptVIP

【作用及用途】 其结构与醛固酮相似，可竞争性地与胞浆中醛固酮受体结合，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，促进Na+和水的排出。由于本药仅作用于远曲小管和集合管，对肾小管其他段无作用，故利尿作用较弱。临床主要用于伴有醛固酮升高的顽固性水肿，常与丢钾性利尿药合用。 【不良反应】 久用可致高钾血症。严重肾功能不全和高钾积血钾患者禁用。还可引起嗜睡、头痛、女性面部多毛、男性乳房女性化。 药学专业 药理学 内蒙古药学院 常福厚 第二十三章 利尿药和脱水药 第一节 利尿药 利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾,促进电解质和水的排出、增加尿量、消除水肿的药物。其主要作用是影响尿生成过程，特别是抑制肾小管的重吸收和分泌功能，因此有必要了解与利尿作用有关的肾泌尿生理学基础。 尿的生成包括肾小球滤过，肾小管和集合管的再吸收和分泌。 （一）肾小球的滤过 血液流经肾小球时，除血细胞和蛋白质外，其他成分均可经肾小球滤过而形成原尿。每日生成原尿180L，流经肾小管和集合管时约99%被重吸收，仅1%成为终尿排出体外，因此肾小球滤过率的药物其利尿作用甚微。但在严重心衰或休克时，肾血流量减少，肾小球滤过率明显下降而引起少尿时，应用增加肾小球滤过率的药物（如氨茶碱）能较好发挥利尿作用。 （二）肾小管和集合管的重吸收和分泌 1、近曲小管：原尿中的Na+约有65-70%在近曲小管被重吸收，此段Na+经肾小管膜腔侧，转移至细胞内，另外还可通过H+-Na+交换方式将Na+重吸收。H+的来源主要是由碳酸酐酶催化二氧化碳和水生成碳酸，后者又解离出H+和HCO3-。H+由小管上皮细胞分泌入细胞管腔，将等量Na+交换回细胞 内，然后由Na+泵及Na+--HCO3-同向转运系统将Na+转入细胞间液。 1、近曲小管 碳酸酐酶抑制药通过减少H+生成，抑制H+_Na+交换，促进Na+共处、水的排出而产生利尿作用。 但用近曲小管本身及其以下各段对Na+和H2O的重吸收有代偿性增加，故利尿作用较弱。又因HCO3_排出较多，易致代谢性酸中毒，故此类药物现已少用。 2、髓袢升支粗段 原尿中30%-35%的Na-+在髓袢升支粗段被重吸收。该段膜腔存在Na+-K+-2Cl-同向转运机制可将管腔内的一个Na+、一个K+离子和两个Cl-同向转运至细胞 内，Na+再经钠泵及Na+-CL-同向转运系统伴随CL-转入细胞间液，K+则通过钾通道顺浓度差再返回管腔内，形成K的再循环，CL-经CL-通道和Na+-CL-同向转运至细胞间液。 2、髓袢升支粗段 由于此段不伴有水的重吸收，因此，当尿液由肾乳关头流向肾皮质时，管腔内渗透压遂渐由高渗变为低渗，直至形成无溶质的净水，这就是肾对尿液的稀释功能。同时由于NaCL重吸收到组织间液，形成肾髓质高渗区。因此低渗尿流经处于高渗髓质中的集合管时，在抗利尿激素的影响下，水被重吸收，即净水再吸收，使尿液浓缩，这一过程叫作肾对尿液的浓缩功能。 2、髓袢升支粗段 呋塞米等强效利尿药干扰K+-Na+-2CL-共同转运系统，影响尿的稀释过程和浓缩过程，产生强大的利尿作用。此外，Ca2+，Mg2+可从此段被重吸收。 3、远曲小管和信集合管 原尿中约5%-10%有Na+在此段被重吸收。 （1）远曲小管存在Na+-CL-同向转运机制，将Na+、CL-同向转运至细胞 内。再分别经Na+泵和CL-通道将Na+、CL-转运入间质内，其转运速率较粗段为慢。 噻嗪类干扰Na+-CL-共同转运系统，影响尿的稀释过程，而不影响尿的浓缩过程，故其利尿作用弱于呋塞米。 3、远曲小管和信集合管 （2）远曲小管远端和集合管能分泌的H+，除供H+-Na+交换外，尚可与小管上皮细胞产生的NH3结合成NH4+从尿中排出体外。 （3）远曲小管远端和集合管腔膜侧存在Na通道和K通道，Na经Na通道从膜腔侧进入细胞 内，而K经K通道排入管腔内，二者进行K-Na反向交换。氨苯喋啶抑制Na通道，减少Na和H2O的重吸收而利尿。 3、远曲小管和信集合管 而K-Na+交换主要还受醛固酮的调节，醛固酮与胞浆内的醛固酮受体结合最终使醛固醛诱导蛋白(AIP)合成增加。AIP具有多种生理功能，它能促进能量生成，激活膜腔侧的Na+通道及Na+、K-ATP酶，促进Na+重吸收，同时激活K通道，促进K分泌至管腔内，而使排K留Na+作用增强。醛固酮受体拮抗药可抑制K-Na+交换，促进Na+和水的排出而利尿。远曲小管远端和集合管在抗利尿激素的作用下，对水的通透性增加，促进水的重吸收，排出的终尿是浓缩尿。 二、常