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第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 第一节 肾素血管紧张素系统 renin-angiotension system , RAS 第二节 血管紧张素转化酶抑制药ACEI ACE抑制药与Zn2+结合的基团有： （1）含有巯基（－SH）：如卡托普利。 （2）含有羧基（－COOH）：如依那普利、雷 米普利、培哚普利、贝那普利等。 （3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。 一、化学结构与分类 二、药理作用与应用 【基本药理作用】 (1)阻止 Ang Ⅱ的生成及其作用 (2)保存缓激肽的活性 缓激肽 +B2-R +PLC + NO合酶 NO 产生IP3 释放细胞内Ca2+ + PLA2 PGI2 舒张血管、降血压、抗血小板聚集和抗心血管 重构 血管紧张素转化酶抑制药 (3)保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作 用； (4)抗心肌缺血与心肌保护作用； (5)增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏 感性 ；（增敏胰岛素受体） (6)阻止心血管病理性重构 。 血管紧张素转化酶抑制药 [临床应用] （1）治疗高血压Hypertension： 轻、中度高血压单用；加用利尿药增效； 对伴有心衰或糖尿病、肾性高血压者为首选。 血管紧张素转化酶抑制药 [临床应用] （2）治疗充血性心力衰竭（CHF）与心肌 梗死（AMI）： 可降低心衰者死亡率，改善预后，延长 寿命；降低心梗并发心衰的死亡率。 血管紧张素转化酶抑制药 [临床应用] (3）治疗糖尿病性肾病和其他肾病 （Nephropathy）： 能改善或阻止1型和2型糖尿病肾功能的 恶化。（保护肾脏与舒张肾出球小动脉和缓激 肽有关） 血管紧张素转化酶抑制药 首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的多 见。 2. 咳嗽：无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能 是缓激肽、PG、P物质在肺内蓄积的结果。 3. 高血钾：使依赖Ang Ⅱ排钾的醛固酮减少。 4. 低血糖：增加对胰岛素的敏感性。 三、不良反应 血管紧张素转化酶抑制药 5. 肾功能损伤： 加重肾A阻塞或肾A硬化造成的双肾血管病者 的肾功能损伤。 6. 妊娠与哺乳 7. 血管神经性水肿 8. 含-SH化学结构的ACE抑制药的不良反应： 味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏。 （青霉胺样反应） [不良反应] 血管紧张素转化酶抑制药 四、常用 ACE抑制药的特点 卡托普利（captopril） 【药理作用】含有一SH基团 1.直接抑制ACE的作用，降压作用起效快。 2.有自由基清除作用，可防治与自由基有关的心血 管损伤。 【体内过程】 口服吸收快，生物利用度75%，宜饭前1小时服用。 血管紧张素转化酶抑制药 【临床应用】 1.高血压：可单用或与其他抗高血压药合用。 2.充血性心力衰竭：可降低病死率。 3.心肌梗死：保护缺血心肌，改善心功能和降 低病死率。 4.糖尿病性肾病：FDA唯一批准的用于该病治 疗的ACE抑制药。 血管紧张素转化酶抑制药 【不良反应】 毒性小。可有咳嗽、青霉胺样反应等。 禁用于双侧肾A狭窄患者。 血管紧张素转化酶抑制药 依那普利（enalapril) 1、其活性代谢物依那普利酸对ACE的抑制 作用比卡托普利强约10倍，显效缓慢，作 用时间长，口服吸收不受食物影响。 2、治疗高血压和慢性心功能不全。 血管紧张素转化酶抑制药 赖诺普利(lisinopril) 口服不受食物影响，作用持久，对ACE 的抑制作用时间比依那普利稍强。 血管紧张素转化酶抑制药 贝那普利（benazepril) （洛 汀 新） 在肝脏水解为贝那普利酸起效。作用强， 持效时间长。 可用于高血压、心力衰竭和各种肾病。 血管紧张素转化酶抑制药 福辛普利（fosinopril) 含有磷酸基（POO－）,是前药，对心脑 ACE抑制作用强而持久，由肝肾双通道排泄在 肝或肾功能减退者，一般不需减量。 血管紧张素转化酶抑制药 第三节 血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药 一、基本药理作用与应用 ①AT1受体被阻滞后，AngII收缩血管与刺激肾上腺 释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低。 ②阻滞AngII的促心肌细