第二十三章-肾素-血管紧张素系统药理.pptVIP

3.保护血管内皮细胞、保护心肌： (1). 减少内皮细胞形成内皮素,保护血管内皮细胞,逆转动脉硬化、高血压等引起的血管内皮损伤。 (2).减轻缺血心肌再灌注损伤,保护心肌对抗自由基的损伤,有抗心肌缺血与保护心肌的作用; 4.增加对胰岛素的敏感性; 5.降低交感神经系统活性。 6. 逆转心血管病理性重构: (1）.缓激肽的降解减少,活性缓激肽能激活缓激肽B 2受体与一氧化氮( NO )合成的作用增强，促进NO 的合成,舒张血管,降低血压; (2).缓激肽水解灭活减少时,ＰＧＥ２ 和 ＰＧＩ2的形成增加，扩张血管作用增强； (3).一氧化氮( NO ) 与扩血管性前列腺素，参与促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管增殖与作用重构。 ∴ 缓激肽的降解减少,促进细胞凋亡,心室和血管肥厚减轻; 二 .作用特点: 1.作用特点：强、持久; 2.降压作用与体内的钠盐平衡有关, 可排出因醛固酮增多而引起的钠、水潴留，减少血容量，可以增强利尿药的降压作用; 3.高肾素的患者疗效好: 肾血管性高血压,因其肾素水平高, ACEI抑制特别强; 4.降压时不伴有反射性心率加快; 无体位性低血压,无钠、水潴留； 5.降压同时不影响重要脏器血流,甚至可以 增加; 6.不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖； 7.可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大,发挥直接及间接心脏、脑、肾等重要脏器的保护作用，减少并发症； 8.改善高血压患者的生活质量,降低死亡率; 9.连续用药无耐受性,停药后不反跳,疗效 不下降; 10.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 11.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。 [临床应用］： 1. 治疗高血压: (1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性高血压; (2).可单独作为抗高血压的一线药物,也可以与其他药物合用,与利尿药合用对95%以上的患者有效; (3).是伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、左心功能障碍及AMI的高血压患者的首选药物； （增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖；） (4).与利尿药以及β受体阻断药合用,治疗重型或顽固性高血压效果好; (5).各药之间差异主要是结构的差异引起的。 2.顽固性心力衰竭与AMI: (1).血管扩张,使心脏前、后负荷减轻; (2).抗心肌缺血与保护心肌; (3).逆转心室和血管肥厚，明显减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚，优于其他药物; (4).降低病死率,一般用药最少6个月; 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病: (1).可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药物所不具备； (2).有保护肾脏，减轻蛋白尿作用。 (3). ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽,保护肾小球;对双侧肾血管病变无效,对多囊肾无效。 [不良反应］： 首剂低血压: 多见于一次用药,剂量过大; 2.肾功能损害: (1).在肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾血管有病变，肾血液灌注减少；ACEI扩张肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功能下降； (2).停药后常可恢复； 第二十五章 肾素-血管紧张素系统药理 药理教研室 刘凤岐 思考： ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)的 药理作用、临床应用及不良反应？ ACEI抗心衰的作用机制？ ACEI抗高血压的作用机制、临床应用及不良反应？ 第一节. RAS (肾素—血管紧张素系统) renin-angiotensin system 是由肾素、血管紧张素及其受体构成，主要存在体液系统，还存在于心、血管、脑、肾等组织中，也有RAS，协调缓激肽调节局部的生理、病理过程。 肾素—血管紧张素系统 (RAS) 肾素、血管紧张素及其受体构成，主要存在体液系统，是重要的体液调节系统；特别是与心血管（循环系统）关系密切。 正常心血管系统功能调节； 异常心血管系统功能调节： 例1： 肾素—血管紧张素系统（RAS)，在高血压的发生、发展，尤其是治疗中起重要作用； 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI），其中血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ)是主要的效应肽。ACEI抑制血管紧张素Ⅰ