第三十章性激素类药与避孕药.pptVIP

第三十章  性激素类药与避孕药 性激素（sex hormones） 雌激素 孕激素 雄激素 临床多用人工合成品及其结构改造物。目前常用的避孕药（contraceptives）大多为雌激素和孕激素的复合制剂。 第一节 性激素类药 下丘脑 GnRH 垂体前叶 FSH LH 刺激卵泡发育 分泌雌激素 促进睾丸间质细 胞分泌雄激素 一、雌激素类药 雌激素（estrogens） 雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，强 雌酮（estrone）和雌三醇（estriol） 天然雌激素口服效价很低，需注射给药。 临床常用雌二醇衍生物，具有可口服或长效的优点， 炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。 尼尔雌醇是雌三醇的衍生物，是一种长效的雌激素 非甾体化合物：己烯雌酚、己烷雌酚。氯烯雌醚结构简单，与雌二醇立体结构相似，有很强的生物活性。 与靶细胞核内雌激素受体特异结合，形成复合物，然后与核内靶基因中特异性核苷酸序列——雌激素反应元件（hormone response elements）相互作用，产生基因组效应：基因转录或抑制特定基因转录。 【作用机制】 1．促进和保持第二性征 维持性器官的正常功能 促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，阴道上皮增生，表层细胞发生角化， 增强子宫活动，提高子宫平滑肌对催产素的敏感性。 2．小剂量雌激素，有促进性腺激素释放，促进乳腺导管和腺泡生长发育的作用； 大剂量雌激素则有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及对抗雄激素的作用。 【作用】 3．代谢 促进水钠潴留、骨钙沉积、弱的同化代谢、提高血清TG和HDL和降低LDL水平、降低糖耐量等作用。 4．增加血凝度 在应用较高含量的雌激素避孕药丸时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕丸则不会发生。 1．补充女性激素分泌不足 卵巢发育不全或功能低下,人工月经周期。 功能性子宫出血(雌激素分泌不足者） 2．绝经期综合征 面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等。 适量补充雌激素，可反馈抑制GnRH、FSH和LH分泌，减轻症状。 3．避孕 大剂量雌激素可抑制FSH分泌。 4．乳腺癌 大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者。 【用途】 5．前列腺癌 大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。 6．预防心血管疾病 通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用。绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％。也有报告认为可增加血栓发生率。 7．其他 老年性骨质疏松、痤疮（粉刺）：增加骨骼钙沉积 可与雄激素合用 白细胞降低症（放射线）升高白细胞 延缓阿尔茨海默病 对老年人有学习记忆增强作用 二、孕激素类药 孕激素类（progestins） 黄体酮（孕酮，progesterone），体内含量极少， 临床多用其人工合成品。 1．17α-羟孕酮类 由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮 、甲地孕酮 、氯地孕酮 和己酸羟孕酮 等。 2．19-去甲睾丸酮类 由炔孕酮 衍生而来，如炔诺酮 、炔诺孕酮 、醋炔诺酮 、双醋炔诺醇 等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。 作用机制同雌激素。 1．生殖系统 主要为助孕、安胎作用。 月经周期的后期，在雌激素使子宫内膜增生的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚，由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚泡继续发育。 经期，可使子宫内膜全部脱落，避免因脱落不全造成的出血。 妊娠期，能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长。 2．乳腺 促进腺泡生长，为哺乳做准备。 【作用】 3．神经内分泌 生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率，增加LH每次释放量。 大剂量使LH分泌减少，抑制排卵。 4．升温作用 影响下丘脑体温调节中枢，月经周期中期排卵时体温较平时约高0.56℃，持续到月经来临，此作用与孕激素密切相关。 5．对代谢的影响 为肝药酶诱导剂，可促进药物代谢；对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进蛋白分解代谢，增