《高校课件,细胞生物学第二章免疫细胞》.ppt

;血涂片中的免疫细胞;; 淋巴细胞(lymphocyte)是构成机体免疫系统的主要细胞群体，具有特异性免疫识别功能，人和哺乳类动物的淋巴细胞系是由形态相似、功能各异的不均一细胞群组成。按其个体发生、表面分子和功能的不同，可将淋巴细胞系分为T细胞、B细胞和NK细胞等亚群，每个亚群又可分为不同的亚类。 ;淋巴细胞 (lymphocytes);6;7;8;三类淋巴细胞在主要淋巴组织的分布（％）;一、T淋巴细胞 来源于骨髓，在胸腺内发育为成熟T细胞，随后移行至外周淋巴组织。介导特异性细胞免疫，并对体???免疫起辅助和调节作用。;（一）T细胞表面标志 1. 胞表面标志(cell surface marker)：细胞膜表面有多种蛋白质分子，这些分子在细胞的信息传递及细胞间、细胞与介质之间的相互识别中起着非常重要的作用。细胞膜表面具有特殊结构与功能的蛋白质分子通常称为细胞表面标志。细胞不同，其表面标志也不同。;2. 白细胞分化抗原（cluster of differentiation, CD)：指白细胞（还包括血小板、红细胞、血管内皮细胞等）在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志，以CD表示。不同的CD有不同的序号。 用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（cluster of differentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。 CD不仅可作为表面标志用于细胞的鉴别和分离，还广泛参与细胞的生长、发育、分化、成熟、迁移和激活等。;13;3.T细胞表面标志 （1）TCR-CD3复合体（p86） T细胞抗原受体（T cell receptor, TCR)和CD3均是T细胞膜上的重要膜分子，是成熟T细胞的特征性标志。 TCR是T细胞表面识别和结合抗原的特异性受体。TCR由两条肽链组成，?肽链和?肽链或?肽链和?肽链，据肽链不同可将T细胞分成TCR??和 TCR?? T细胞两种。两种TCR的分布和功能不同，但结构相似。 CD3 与TCR以非共价键结合形成复合体，CD3具有4种或5种共6条肽链，均为跨膜蛋白。CD3可以转导T细胞活化的第一信号，还有稳定TCR结构的作用。;15;TCR-CD3结构模式图;TCR－CD3复合物分子; 对来自不同克隆T细胞的TCR氨基酸序列进行比较，发现它们之间的差异主要集中在N端结构域。N端结构域因此被称为V区（可变区），邻近细胞膜的结构域为C区（恒定区），它们各含110个氨基酸残基。对V区氨基酸序列进一步比较发现，TCR的变异主要集中在三个高变区（hypervariable region）内。结合分子的X射线晶体衍射三维结构分析，高变区恰好是TCR与MHC/抗原肽直接接触的部位，故也被称做互补决定区（complementarity determining region，CDR）。;TCR的多样性与特异性;（2）CD4分子和CD8分子（p103） 均是T细胞重要的表面标志，属T细胞辅助受体。 CD4分子是由一条肽链组成的跨膜蛋白。 CD4分子胞外第一、第二结构域与MHC Ⅱ类分子?链的?2结构域结合；CD8分子由?链和?链组成， CD8分子的?链和?链的细胞外区结构域与MHCⅠ类分子?链的 ?3结构域结合。这种结合既加强了T细胞与APC或靶细胞之间的相互作用，又参与了抗原刺激下TCR－CD3信号的传导。;21;TCR识别MHC分子/抗原肽复合物;23;（3）CD28和CTLA-4 （p103） CD28是T细胞膜表面的共刺激分子（co-stimulatory molecule），与抗原呈递细胞表面的B7分子结合后产生协同刺激信号(第二信号)，使初始T细胞活化。 杀伤性T细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4 ，CTLA-4，即CDl52）被诱导表达于活化T细胞，该分子与B7分子的亲和力要高于CD28，与B7结合后产生抑制信号，甚至诱导T细胞的凋亡。;① CD28分子 表达：静止和活化的T细胞 配体：B7-1(CD80)或B7-2(CD86) 功能：为T细胞提供必不可少的第二信号（协同刺 激信号），使T细胞进入完全活化状态。 ② CTLA-4分子 表达: 活化T细胞 配体：B7分子 功能：抑制T细胞活化;CD28和CTLA-4对T细胞活化的调控;（4）CD40L （p104） 主要表达于