复发性自然流产PPT课件.ppt

纵隔子宫；有时会见到双宫颈与双阴道. 在纵隔的左侧有一个肌壁间肌瘤 子宫纵隔与肌瘤 母体因素 * 严重的内科疾病 肝豆核变Wilsons disease 苯丙酮尿症 发绀性心脏疾病 血液系统异常：血红蛋白病或再障 炎症性肠炎（IBD） 肿瘤 血栓性疾病 免疫性疾病 母体因素 * 血栓形成倾向(Thrombophilic disorders) 约15% RSA与此有关。 血栓形成倾向者，易在血管内形成血栓，致流产、早产、心血管疾病。 预实验表明抗凝治疗能改善妊娠结局；但样本量小、病人配对不严格、分层偏差等不足，仍需前瞻性研究与实验。 Meta分析表明：factor V (Leiden) 与凝血酶原prothrombin基因突变（纯合子）有关（95%）。 杂合子Leiden与凝血酶原基因缺陷者（4%），亦可多次正常妊娠。但为此进行夫妇双方Leiden基因分析，则检测昂贵，而且目前没有有效的治疗措施。 母体因素 Rey E.. Lancet 2003; 361: 901–8. * 血栓形成倾向 鼠实验：血栓形成异常时，子宫胎盘血栓形成(thrombosis),而且通过多种机制加剧Tros凋亡。 有报告称过早、过多的氧负荷（oxidative stress)导致早孕Tros凋亡 与G-6-PD及NO合成酶缺乏有关，二者参与活性氧簇（reactive oxygen species) 临床检测指标： 母体因素 Rey E.. Lancet 2003; 361: 901–8. * 抗鳞脂抗体(APA)综合征 最重要、可治疗的RSA病因，15%；未干预时流产率达90% 诊断标准：①连续3次以上的孕10周前的不明原因流产. ②一次以上原因不明的10周以上的正常形态胎儿的死胎. ③一次以上的孕34周的正常形态的早产或不足34周而出现子痫前期或胎盘功能不良。 Wilson WA Lupus 2001; 10: 457–60 机制：直接结合细胞膜上的鳞脂。 致胎盘血管血栓与梗死---无普遍性与特异性 In-vitro实验表明：APA能促进Tros凋亡、抑制其合体化与侵袭及抑制内膜细胞蜕膜化。LMWH能逆转之。 Meta分析表明，aspirin+heparin疗效优于单独用药或aspirin+prednisolone。 Rai R, BMJ 1997; 314: 253–57 Caruso A. Placenta 1995; 16: 75–83. 母体因素 * CT- Cell columns, T- Interstitial trophoblast, F- Fibrinoid material, E- Endovascular trophoblast, GC- Placental bed giant cell, S- Stromal cell,, M- macrophages, T- T cells AshleyM..Nat. rev. immunol.,2002,2(9) 免疫因素---母胎界面 * 免疫耐受机制 Trowsdale J, et al. Nat. immunol. 2006, 7(3): 241-6 Ag-independent inhibition Ag-specific inhibition 胎儿 IDO tryptophan Human MHC I KIR2DL1-4 block NK recognition, regulate vascularization inhibitory heterodimer immune recognition, placentation 免疫因素 * 母-胎免疫状态 识别低下型（同种免疫） 封闭抗体缺乏为特征，抗磷脂抗体及同种血型抗体均阴性，是RSA的主要病因类型，原发性流产常表现为B-Ab及B-iAb(独特型抗体)共同缺乏；而继发性流产仅B-iAb缺乏。宜LIT和IVIg治疗。 识别过度型 包括自身免疫异常型（如透明带抗体、ACA等）及同种免疫异常型（母-胎ABO血型不合）两类。治疗以免疫抑制剂为主，不宜LIT。 识别紊乱型 RSA患者既表现同种免疫识别低(B-Ab缺乏)；同时也表现出自身免疫及同种免疫损伤异常增高。临床处理十分棘手，有待探索以诱导母体对胚胎免疫耐受为主导的治疗方案。 * 免疫检查适应证 年龄＞35岁，2次自然或2次IVF或GIFT失败；年龄＜35岁，3次自然流产或IVF或GIFT失败。 刺激排卵周期，卵泡发育不良（少于6个卵泡） 枯萎卵。 不孕：排除其