解热镇痛药第二篇神经与精神系统药理学.pptVIP

解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物 其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs) Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs 第一页，共四十一页。 第二页，共四十一页。 本类各药物化学结构虽可能属于不同类, 但共同的药理作用为: 1.解热 2.镇痛 3.抗炎 机制: 抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX), 抑制前列腺素的合成 第三页，共四十一页。 膜磷脂 作用机制 花生四烯酸 TXA2 PGF2α PLA2 COX NSAIDs PGG2 PGH2 PGE2 PGI2 TXA2合成酶 5-HPETE LT3 过敏反应 血管扩张 抗血小板聚集 血管收缩 血小板聚集 血管收缩 收缩 支气管 诱发炎症发热致痛 （血小板） PGI2合成酶 （血管） 第四页，共四十一页。 第五页，共四十一页。 药理作用 解热 降低发热者体温, 对正常者几乎无影响 一般性发热不应急于使用 热度过高, 或小儿高热时使用 仅为对症治疗, 应着重于病因 第六页，共四十一页。 细菌毒素 内热源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 体温中枢 产热中枢 散热中枢 AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area COX：cyclo-oxygenase NSAIDs 第七页，共四十一页。 镇痛 轻中度, 尤其是炎症性疼痛 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效 可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛 第八页，共四十一页。 Bradykinin 缓激肽 doner receiver 第九页，共四十一页。 镇痛机制 局部炎症 局部致炎致痛物质 痛觉感受器 PGs 直接作用或放大 第十页，共四十一页。 抗炎 PGs致血管扩张和组织水肿 与缓激肽, 组胺等协同致炎 大多数 NSAIDs有抗炎作用 对抗急性风湿热 减轻风湿性、类风湿性关节炎 不能根治,不能阻止疾病发展 第十一页，共四十一页。 不良反应 COX有两种同工酶 COX1 保护稳定细胞, 保护粘膜等 COX2 存在于炎症组织, 致炎致痛 NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏、心血管 第十二页，共四十一页。 水杨酸类 Salicylates 阿司匹林 aspirin （乙酰水杨酸类 acetylsalicylic acid） 第十三页，共四十一页。 第十四页，共四十一页。 阿斯匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至被飞往月球的“太阳神十号”作为急救药品之一。人们不断地发现阿斯匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。 第十五页，共四十一页。 阿斯匹林的发明起源于随处可见的柳树。在中国和西方，人们自古以来就知道柳树皮具有解热镇痛的神奇功效，在缺医少药的年代里，人们常常将它作为治疗发烧的廉价“良药”，在许多偏远的地方，当产妇生育时，人们也往往让她咀嚼柳树皮，作为镇痛的药物 第十六页，共四十一页。 人们一直无法知道柳树皮里究竟含有什么物质，以致于具有这样神奇的功效，直至1800年，人们才从柳树皮中提炼出了具有解热镇痛作用的有效成分―水杨酸，由此解开这个千年之谜。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸，1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物――阿斯匹林 第十七页，共四十一页。 阿斯匹林一经问世就风靡世界，成为最常用的药物之一，发现阿斯匹林作用的1982年诺贝尔奖得主文尼说，全世界每年要消耗45000吨阿斯匹林。阿斯匹林具有十分广泛的用途，其最基本的药理作用是解热镇痛，通过发汗增加散热作用，从而达到降温目的。 第十八页，共四十一页。 同时，它可以有效地控制由炎症、手术等引起的慢性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛等，且不会产生药物依赖性。阿斯匹林的另一个重要作用是抗炎、抗风湿，是治疗风湿热、风湿性关节炎的首选药物。 第十九页，共四十一页。 近年来，随着医学科学的发展，阿斯匹林越来越多的新用途被逐步发现。如由中英科学家组织发起