肿瘤治疗方法综述.pptVIP

我国肿瘤化疗事业起步稍晚，但是近20年来，许多科研人员与临床医生密切合作，对恶性肿瘤的化疗进行了广泛深入的研究，在不断介绍引进外国化疗技术的同时，总结出了许多具有我国特点的成果与经验，而且撰写出版了大量肿瘤化疗的专著，为我国近代恶性肿瘤的化疗发展作出了贡献。中西医结合防治肿瘤是我国近年来的重点研究课题之一，也是我们的特色。 中医防治肿瘤的理论体系，主要强调整体观念、辨证论治等一套独特而严谨的治疗方法，作为辅助手段，不但可以减轻化疗反应，而且可以提高远期生存率，特别是胃肠道肿瘤、妇科肿瘤的治疗，中西医结合治疗其效果优于单纯西医治疗。如今中药作为生物反应调节剂应用于肿瘤的治疗已为世界瞩目。 在肿瘤治疗中进步最快的化疗。目前，化疗不仅是一种姑息疗法或辅助疗法，还已经发展为一种根治性的方法和手段。试验已证明目前有近百种药物对不同种类的恶性肿瘤有效，至少有10种肿瘤单用化疗有获得治愈的可能，如绒癌、急性淋巴细胞白血病、睾丸精原细胞瘤、部分恶性淋巴瘤等，有20余种肿瘤可以得到缓解。 当然，也应看到化疗也有局限性，随着化疗越来越广泛地应用于临床肿瘤的研究，抗肿瘤药物的毒性反应与耐药性也逐渐引起人们的重视。药物的毒性反应，不但限制了药物应用的剂量，而且会引起机体免疫功能下降，常常会使药物被迫中断，由此引发了药物选择性的研究，开创了脂质体或单克隆抗体作为载体的导向治疗、局部血管内插管关注化疗、血管紧张素Ⅱ介导的升压疗法等，目的都在于提高药物对肿瘤的杀伤而减轻毒副作用。 与其他抗生素一样，化疗药物也有抗药性，往往会成为化疗失败的原因之一。为了解决化疗药物的抗药性，基于肿瘤细胞异质性的理论，在实践中逐渐摸索出了适用于不同肿瘤的联合化疗方案。 化疗的临床应用范围 在恶性肿瘤的治疗中，化疗主要用于以下三种情况： 1、 单纯应用抗肿瘤药物治疗某些全身性肿瘤和晚期肿瘤患者 2、手术及放射治疗的辅助化疗 3、手术前的新辅助化疗 抗肿瘤药物的作用机制 抗肿瘤药物的分类 1、烷化剂:最早问世的细胞毒药物，抗瘤谱广，在体内半衰期短，毒性较大，常用于大剂量短程疗法或间歇用药。分5类： （1）氮芥类：环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、甲氮咪氨等。 （2）乙烯亚胺类：噻替哌。 （3）亚硝基脲类：卡氮芥、嘧啶亚硝脲。 （4）甲基磺酸酯，又名马利兰或白消安 （5）环氧化合物类：二溴卫矛醇、二溴甘露醇 2、抗代谢药物：是一种能干扰细胞代谢过程的药物，其化学结构常与核酸代谢的必须物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，通过特异性对抗干扰核酸代谢产生抗肿瘤效应。 （1）叶酸抗代谢物：甲氨蝶呤 （2）嘌呤抗代谢物：6-巯基嘌呤 （3）嘧啶抗代谢物：5-Fu、阿糖胞苷 （4）核苷酸还原酶抑制药（羟基脲）及其他抗代谢药 3、抗生素类抗肿瘤药：来源于微生物的抗肿瘤药，多有放线菌产生，属细胞周期非特异性药物，基本上可分为醌类、亚硝脲类、糖肽类、色肽类和糖苷类等。近年来研究中的新抗肿瘤抗生素有放线菌D、博来霉素、丝裂霉素等。 4、抗肿瘤植物药：主要有生物碱类，包括长春新碱、秋水仙碱、三尖杉酯碱、美登素等。 除以上4大类抗肿瘤药物之外，还有一些抗肿瘤药物，其生化机构或作用机制有别于上述药物：抗癌锑、门冬酰胺酶、乙亚胺、甲基苄肼、斑蝥素等。 （二）抗肿瘤药物的作用机制 1、干扰核酸的合成代谢 抑制脱氧胸苷酸合成酶：阻止胸腺嘧啶核苷酸的合成，如5-Fu等，在体内的衍生物可抑制脱氧胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧尿嘧啶核苷酸的甲基化，从而影响DNA合成。 抑制二氢叶酸还原酶：如甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合，使FH2不能被还原成FH4，导致5，10-二甲基四氢叶酸缺乏，使脱氧尿苷酸不能接受来自其的一碳单位形成脱氧胸甘酸，DNA合成受阻。 阻止嘌呤核苷酸合成：如6-巯嘌呤进入体内转变成活性型硫代肌苷酸，抑制磷酸腺苷琥珀酸合成酶和及肌苷酸合成酶，阻止肌苷酸（IMP）转变为鸟苷酸和腺苷酸,又可反馈抑制磷酸核糖焦磷酸（PRPP）和磷酸核糖胺(PRA)，从而影响RNA与DNA的合成。 抑制DNA聚合酶：阿糖胞苷在细胞内被脱氧胞嘧啶核苷酸激酶催化磷酸化为阿糖胞嘧啶核苷一磷酸，进而再变为阿糖胞嘧啶核苷三磷酸，后者是DNA多聚酶的强烈抑制药。 2、直接与DNA作用干扰其复制功能 包括氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、马利兰、卡氮芥等烷化剂和博来霉素、丝裂霉素等抗生素，这类药物具有活泼的烷化集团，能与核酸、蛋白质中的亲核集团（羧基、氨基、巯基、磷酸根等）发生烷化反应，以烷基取代亲核集团中的氢原子，引起DNA双链间或同一条链G、G间发生交叉联结，使核酸、酶等生化物质结构和功能损害，不能参与正常代谢。 肿瘤治疗方法综述