环氧乙烷残留量检测方法学验证.docxVIP

目 录 一、 目的二、 背景三、 范围 附件四、 组织与职责五、 内容 附件 六、 ——仅供参考 ——仅供参考 ——仅供参考 一、 目的 用气相色谱 GC-2010A 型气相色谱仪（含顶空器）进行环氧乙烷残留量的检测方法学的研究， 证明其适用于塑料瓶环氧乙烷残留量的检测。 二、 背景 环氧乙烷在医疗器械及卫生用品的消毒方面应用广泛。在药品包装材料生产领域，口服药用塑料瓶在内包装后也进行环氧乙烷灭菌。环氧乙烷穿透性强，消毒后因被消毒材料对其吸附能力不同， 其完全消散时间也不同。残留的环氧乙烷对人体有一定的毒性，因此需要对灭菌后的塑料瓶进行环氧乙烷残留的检测。 气相色谱法是采用气体为流动相流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。物质经气化后被载气带入色谱柱进行分离，各组分先后进入检测器，用数据处理系统记录色谱信号。现采用顶空法来检测环氧乙烷残留。样品在顶空器内先将环氧乙烷气化，气化后的环氧乙烷再进入气相色谱中。顶空法的另外一个优点就是能提高检测的灵敏度。 根据《医疗器械生物学评价 第 7 部分：环氧乙烷灭菌残留量》 （ISO 10993-7:2008），环氧乙烷残留量接受标准为＜10ug/cm2。塑料瓶约 20cm2/个，重量约为 2.8g/个，故环氧乙烷残留接受标准为小于 72ug/g，为了提高使用安全性故将接受标准制定为小于 10ug/g 参考文献《顶空毛细管柱气相色谱法测定口服药用塑料瓶中环氧乙烷残留量》（王丹丹，浙江省食品药品检验所）中方法： 检测条件为： 顶空器条件：炉温（OVEN TEMP）：70℃ 样品检测时间（SAMPL INTERV）：10min 阀温（MANIF TEMP）：80℃ 管道温度（TUBE TEMP）：80℃ 平衡时间（INCUB TIME）：20min 气相条件： 色谱柱 HP-INNOWAX 柱长 30m，直径 0.320mm，膜厚 0.25μm 进样口温度：200℃ 柱温：70℃ 检测器温度：250℃ 三、范围 本验证方案适用于 GC-2010A 型气相色谱仪（含顶空器）检测药用滴眼剂塑料瓶（免洗）环氧乙烷残留量的方法学验证。 四、组织及职责五、内容 系统适应性试验 色谱系统的适应性试验包括理论板数（n）和拖尾因子（T）。 1）、色谱柱的理论板数（n）：用于评价色谱柱的分离效果。在检测中的测定物质为环氧乙烷，其 理 论 板 数 不 得 小 于 4000 。2）、拖尾系数（T）：用于评价色谱峰的对称性。为保证分离效果和测量精度，环氧乙烷峰的拖尾 系数应不得大于 1.5。对照品溶液的制备 取 100ml 容量瓶，加入约 20ml 的纯化水，后取环氧乙烷标准品 1ml 加入到 20ml 的纯化水中溶解，加纯化水至 100ml 充分溶解并用纯化水将标准品稀释到 10ug/ml、5ug/ml、2.5ug/ml、1.25ug/ml、0.62ug/ml、0.31ug/ml、0.16ug/ml、0.08ug/ml。 专属性 在上述的色谱条件下，分别进样 5ml 纯化水、环氧乙烷标准品、环氧乙烷标准品+塑料瓶、纯化水+塑料瓶。其图谱在环氧乙烷峰附近不应有杂峰的干扰影响。 检测限 取环氧乙烷标准品溶液 10ug/ml 连续对倍稀释后取 5ml 置于顶空瓶中进行环氧乙烷残留量检测，直到其峰型不可辨别，此时环氧乙烷浓度为该方法的检测限。 线性 将环氧乙烷标准品溶液对倍稀释成的系列浓度的标准溶液 5 个，10ug/ml、5ug/ml、2.5ug/ml、1.25ug/ml、0.62ug/ml，分别取 5ml 置于顶空瓶中，按气相色谱法测定。以峰面积为横坐标，对照品浓度为纵坐标，绘制标准曲线，并求曲线相关系数 R，R 应大于 0.99。 准确度 取一整个塑料瓶，剪碎后置于顶空专用瓶中，共准备 9 个，其中 3 个分别加入 5ml 高浓度环氧乙烷标准品溶液 5ug/ml，3 个分别加入 5ml 中浓度环氧乙烷标准品溶液 2.5ug/ml，3 个分别加入5ml 低浓度环氧乙烷标准品溶液 1.25ug/ml ，按上述方法测定环氧乙烷浓度，计算加样回收率。回收率应满足 80%~120%之间。 回收率（%）= 通过峰面积计算环氧乙烷标准品溶液实际浓度（以 3 次的平均值计） 环氧乙烷标准品溶液的理论浓度  ×100% 精密度 1）重复性 取 5ml 环氧乙烷标准品溶液 2.5ug/ml 置于顶空瓶中，重复进样 6 个，计算 RSD，RSD 应小于 3%。2） 中间精密度 取 5ml 环氧乙烷标准品溶液 2.5ug/ml，置于顶空专用瓶中，按上述方法测定环氧乙烷浓度，由不同