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会计学 1 药理学第镇痛药 概述 镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drug abuse）及停药戒断症状（withdrawal signs）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。 第1页/共45页 第一节阿片生物碱类镇痛药 一、 构效关系 第2页/共45页 二、 阿片受体及阿片肽 （一）阿片受体 阿片受体由μ（包括μ1和μ2）、δ（包括δ1和δ2）、κ(包括κ1、κ2和κ3)三种亚型组成。属G蛋白偶联受体家族。μ、δ和κ受体分别由372、380和400个氨基酸残基组成。 3种阿片受体 。 第3页/共45页 阿片受体分布与药理作用 阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。 Receptor types:比较清楚的阿片受体的亚型有：、  和  型。 第4页/共45页 第5页/共45页 镇痛药的分类 阿片生物碱类：吗啡、可待因 人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等 其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定 第6页/共45页 三、常用阿片生物碱类镇痛药 第7页/共45页 第8页/共45页 阿片（opium）是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有吗啡等20多种生物碱。有“天赐良药”的美名。 第9页/共45页 1803年首先从阿片中提取得到吗啡,1874年英化学家提炼得纯品（二乙酰吗啡),即海洛因俗称白粉. 其它:可卡因/冰毒/摇头丸/麻烟 第10页/共45页 吗啡 (morphine) 〔构效关系〕 〔体内过程〕 吸收：胃肠粘膜、鼻粘膜、肺 po:F低、sc,im吸收好，30分生效 分布：1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘 代谢：肝，与葡萄糖醛酸结合 排泄：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排 第11页/共45页 【药理作用】 镇痛： 强大，对各种疼痛有效 镇静： 消除紧张/恐惧/焦虑/欣快 镇咳： 呼吸抑制 （1）抑制作用 三镇一抑制 1、中枢神经系统 吗啡 (morphine) 第12页/共45页 抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，致死主因 机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体， 降低中枢对CO2的敏感性， 抑制延髓脑桥呼吸调整中枢 抢 救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮 第13页/共45页 (2)兴奋 催吐：(+)CTZ 缩瞳：中脑盖前核 中毒指标：针尖样瞳孔 【药理作用】1、中枢神经系统 吗啡 抑制GnRH释放 FSH LH 抑制CRF 释放 ACTH 第14页/共45页 2、平滑肌（兴奋） 兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肠管张力 ，胃肠蠕动 便秘、止泻 兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛 吗啡 第15页/共45页 兴奋膀胱括约肌 尿潴留 2、平滑肌（兴奋） 大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘 降低子宫对催产素敏感性 产程延长 吗啡 第16页/共45页 扩张血管 体位性低血压 3、心血管系统 吗啡 药理作用 机 理： ①促组胺释放 ②降低中枢交感张力 ③抑制呼吸→升高体内CO2 颅内血管扩张 颅内压↑ 第17页/共45页 4、其他 （1）抑制免疫 (-)淋巴C增殖 (-)HIV蛋白诱导的免疫反应 （2）促组胺释放→扩张皮肤血管 → 脸、颈、胸前皮肤发红 第18页/共45页 【作用机制】 1962年，邹刚发现作用部位在中枢 1973年，提出并证实阿片受体 1974年，受体分离，找到其拮抗药 脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等 第19页/共45页 内源性抗痛系统 脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体 【作用机制】 机 制：吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用 释放 （＋） 第20页/共45页 第21页/共45页 冲动→ 含脑啡肽的神经