实验室管理新技术培训班-国家药监局-稳定性试验概要 01王旭.pdf

稳定性试验概要 好处 确认产品的效期 遵守法规要求 增强公司信 誉和客户的 信心 保证产品质量、 保证病人安全 效力、安全和完 整性 9 讨论一下稳定性试验 STABILITY 哪些是决定产品稳定性的 关键因素？ 稳定性试验的原因 －战略 • 新产品引进 • 工艺、处方、直接接触包材变更 • 偏差 • 产品上市后评估 10 举例－变更决定树 稳定性试验方案 – 法规（注册）要求（对稳定性有指示作用的测试） • 关键成分含量 • 降解物 • 生物利用度： 溶出度 • 剂型相关测试：分层（乳剂）、每吸喷量（喷 雾）、分散性（混悬） – 光稳定性 （ICH Q1B） • 针对于特定地变更，如：进行光敏感产品的包装材 料变更（ICH @ 25 ℃±5℃） • 1.2 mio Lux hr, 200 Watt hr/m2 • “黑暗”对照，不推荐 – 使用稳定性 （CPMP/QWP/2934/99） • 考察多剂量包装 • 从开始使用，到效期 11 稳定性试验方案 – 考察储存环境： 稳定性试验方案 – 矩阵 • 单一包装和效力产品： 减少1/3 减少1/2 减少2/3 12 稳定性试验方案 – 矩阵 • 多包装和效力产品： 减少1/2 稳定性试验方案 – 矩阵 • 可以做矩阵的因素 • 不可以做矩阵的因素 – 效力（处方一样） – 效力（处方不一样） – 剂型 – 容器尺寸 – 储存环境 – 装量 – 测试项目（pH、相关物质） – 稳定性研究中间时 – 稳定性研究开始、结束点 间点 – 加速、压力研究 – 长期研究 注意：试验愈少，数据的偏差就愈大，可能获得的效期 就愈短 （Low 95％ CL limit intersect the LSL） 13 稳定性试验方案 – 括号blanketing • 可以做括号的因素 – 效力