中南大肿瘤学研究进展课件02 miRNA与肿瘤研究进展.pdfVIP

microRNA与肿瘤研究进展 肿瘤研究所 一. 概述 1. 引 言 RNA一度被认为仅仅是DNA和蛋白质之间的“过渡”，但 RNA扮演的角色远比我们早前想象的更为重要。 在生物细胞内，RNA含量丰富，除了mRNA、tRNA和 rRNA外，还存在其它的非编码RNA，构成了细胞内 高度复杂的RNA调控网络。 RNA组学(RNomics): 从基因组水平研究细胞中非编码 RNA结构与功能的一门新的科学, 是后基因组时代一个重 要的科学前沿。 非编码RNA 的类型 小非编码RNA （small non-coding RNA ）: 是一组长度 大小在200 个核苷酸以内的非蛋白质编码的RNA分子。 长非编码RNA (long non-coding RNA): 是一组长度 200个核苷酸、缺少特异完整的开放阅读框、无蛋白 质编码功能的RNA 。 小RNA常见的三种类型： PIWI蛋白-作用RNA （piRNA ） 短链干扰RNA (short interfering RNAs ，siRNA) 微小RNA (microRNA, miRNA) piRNA与siRNA/miRNA的不同之处 (1) piRNA与PIWI亚家族蛋白质相互作用，而siRNA/miRNA 与Ago亚家族蛋白质相互作用； (2) siRNA/miRNA 的生物合成必需RNase III家族酶，而 piRNA 的生物合成可能需要PIWI亚家族蛋白质; (3) piRNA长度为24 －31nt，稍长于22 nt 的miRNA/siRNA ； (4) piRNA有超过50000种，而miRNA只有千余种； (5) 除了基因沉默的负调控效应外，部分piRNA可能还有正 调控效应，如增加mRNA 的稳定性和翻译。 miRNA与siRNA的区别 2. miRNA研究历程 1993年Lee等在秀丽新小杆线虫内首次发现miRNA编码基 因lin-4 ; 靶基因lin-14 。 2000年由Reinhart等在线虫中发现第二种具有转录后调节 作用的miRNA编码基因Let-7 ；通过转录后调节lin-47和 lin-51 的表达而控制线虫向成虫的转变。 2006年度诺贝尔生物医学奖由 Andrew Z. Fire 和Craig C. Mello两位教授共同获得，以 Andrew Z. Fire Craig C. Mello 表彰他们发现RNAi (1998) 。 miRNA 的研究热潮加快了Craig C. Mello和Andrew Z. Fire 两位教授摘得诺贝尔生物医学奖桂冠的步伐和进程。 miRNA文献计量分析 二、microRNA生物合成和生物学特性 （一）miRNA是一类蛋白非编码基因 成熟miRNA是由18～24个核苷酸组成的非编码单链RNA，是 一类在动植物中新发现的基因表达调控因子。 大多数miRNA是由基因编码而来，即存在自身的编码序列，又 有一套独立的基因调控元件进行转录。少数miRNA位于蛋白编 码基因的内含子中，与其共转录，然后再被剪切出来。 miRNA在生物体内的多样化调控途径中扮演着重要角色，包 括控制发育进程、细胞分化、凋亡、分裂以及器官的发育。 基因是指携带有遗传信息的DNA序列，是控制性状的基本遗传单位。 （二）miRNA的生物合成 1. 成熟miRNA的合成过程 miRNA和蛋白质编码基因一样, 由gDNA转录而来。从gDNA 到成熟miRNA经历一个十分复杂的转录、剪切、转运和成熟过 程，包括： 初级转录产物的转录 (primary mi