免疫学主要组织相容性复合体.pptxVIP

MHC分子第一页，共五十四页。 主要组织相容性复合体 及其编码分子第八章第二页，共五十四页。MHC的基本概念和结构MHC的表达产物(MHC分子)MHC分子和抗原肽的相互作用MHC分子的生物学功能第三页，共五十四页。一、MHC的基本概念20世纪初即发现，在不同种属或同种不同系别的个体之间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥反应，这是供者与受者组织不相容的反映其后证明，同种异体间的排斥现象本质上是一种免疫应答，由细胞表面的同种异型抗原诱导这种代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原第四页，共五十四页。引起强而迅速排斥反应的抗原被称为主要（major）组织相容性抗原引起较弱排斥反应的抗原被称为次要（minor）组织相容性抗原体细胞的基因产物第五页，共五十四页。主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex，MHC)位于同一染色体片段上，编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物(MHC分子)是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用第六页，共五十四页。各种哺乳动物都拥有MHC，其编码的抗原系统有不同的命名，但它们的组成、结构、分布和功能等相似 小鼠MHC——H-2复合体人MHC —— HLA (human leukocyte Ag)人体MHC——HLA基因或HLA基因复合体MHC产物——HLA分子或HLA抗原 第七页，共五十四页。MHC的结构组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因 抗原提呈功能、调控适应性免疫应答 显示极为丰富的多态性免疫功能相关基因（Ⅲ类基因） 调控固有免疫应答 多态性有限第八页，共五十四页。HLA complexclassⅠgenes Class Ⅱ genes HLA-B,HLA-C,HLA-AHLA-DP,HLA-DQ,HLA-DRⅢ类基因 ：C4、C2、HSP70、TNF第九页，共五十四页。人类MHC——HLA复合体MHC的基本概念和结构MHC的表达产物(MHC分子)MHC分子和抗原肽的相互作用MHC分子的生物学功能第十页，共五十四页。I类和II类基因的表达产物—HLA分子经典的HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点第十一页，共五十四页。重链(α链)和轻链(β2m)α链: α1、α2、α3β2m: 无种属特异性分布于所有有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞15号染色体编码第十二页，共五十四页。?1、?2功能区： 抗原肽结合部位 被T细胞识别部位?3功能区： 结合CD8分子 非共价结合β2mβ2m: 有助于维持I类分子天然构象的稳定性15号染色体编码第十三页，共五十四页。MHC-encoded ?-chain of 43kDa?2?1 ?-chain anchored to the cell membrane?2mPeptide antigen in a groove formedfrom a pair of a-helicies on a floor of anti-parallel b strands?3?2-microglobulin, 12kDa, non-MHC encoded, non-transmembrane, non covalently bound to ?-chainOverall structure of MHC class I molecules第十四页，共五十四页。α链+β链α链：α1、α2β链：β1、β2仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等第十五页，共五十四页。?1、?2功能区： 抗原肽结合部位?2功能区： CD4分子结合部位第十六页，共五十四页。MHC-encoded, ?-chain of 34kDa and a ?-chain of 29kDa?1?1 a and b chains anchored to the cell membrane?2?2Peptide antigen in a groove formed from a pair of a-helicies on a floor of anti-parallel b strandsOverall structure of MHC class II moleculesNo b-2 microglobulin第十七页，共五十四页。多态区肽结合区非多态区Ig样区 I类分子II类分子抗原结合槽抗原结合槽肽结合区α链胞外区CD4结合部位CD8结合部位细胞膜穿膜区胞浆区MHC-I类分子和II类分子的结构示意图第十八页，共五十四页。HLAⅠ类 、Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点HLA抗原类别Ⅰ类 （ A、B、C）Ⅱ类 DP、DQ、DR