健康与社会儿童铅中毒案例.pptVIP

琥珀酰CoA 甘氨酸 ALAS ALA ALAD 卟胆原 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉Ⅺ 血红素 血红蛋白 + 尿卟啉原合成酶 原卟啉原脱羧酶 粪卟啉原氧化酶 血红素合成酶 珠蛋白 Pb Pb Pb Pb 胞质内 线粒体 粪卟啉(血尿) ALA(血尿) FEP, ZnPP(RBC) 低色素正细胞型贫血 第三十一页，共六十四页，2022年，8月28日 引起血管痉挛：铅绞痛 破坏大脑皮质兴奋和抑制的平衡，并导致植物神经功能紊乱 中毒机制 (Poisoning mechanism) 第三十二页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 首先，应该强调的是铅可以对全身各个系统产生危害。 不同血铅水平（单位：μmol/L）下的毒作用表现不同 第三十三页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 （1）神经系统： 铅毒作用最敏感的靶部位是神经系统。而且，铅所造成的神经系统损害是不可逆的。 由于儿童和胎儿正处于神经系统发育时期，中枢神经系统的损害更敏感。 在以前认为很安全的血铅水平（0.48μmol/L）下也能发现儿童神经系统损害的表现。 目前的观点是，对于铅引起的儿童神经毒性不存在阈值。 第三十四页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 短期内接触高浓度的铅或血铅水平长期超过3.84μmol/L可以出现： 头痛 呕吐 惊厥 昏迷等铅性脑病的表现 甚至死亡 第三十五页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 长期铅接触可导致儿童出现： 智商低 语言和学习能力比正常儿童差 易激怒 多动 注意力难以集中 攻击性行为 嗜睡 运动失调等表现 儿童铅中毒患者智力发育落后，血铅水平每上升10ug/dl，其智商将丢失6～7分。 第三十六页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 上述表现往往是亚临床表现，在临床检查时难以发现。 严重者可以出现： 听觉和视觉障碍 甚至颅神经瘫痪 第三十七页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 铅引起的成人神经系统主要表现为： 神经行为改变 疲乏 注意力不集中 神经传导速度下降 第三十八页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 （2）血液系统： 血液系统是铅毒作用的重要靶系统，是铅中毒临床和研究中认识最早、研究最多的系统之一。 铅可以抑制血红素合成过程中重要的酶： σ-氨基-γ-酮戊酸合成酶（ALAD） 铁络合酶 造成血红素合成障碍和血红蛋白合成减少，引起低色素性贫血。 铅对ALAD的影响是铅影响血红素合成的关键因素。 第三十九页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 ALAD活性随血铅水平升高而降低，所以ALAD活性是反应铅中毒或铅接触的重要实验室指标。 铅对血红素合成过程的干扰可以导致红细胞游离原卟啉（EP）水平升高。所以，20世纪80年代开始，EP作为筛检儿童铅中毒的方法被采纳。 第四十页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 需要注意的是： 虽然血红素合成障碍是铅毒性的早期反应，但贫血并不是铅中毒的早期临床表现，而且只有在长期高血铅水平下才较明显，所以儿童铅中毒很少造成贫血。 第四十一页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 （3）内分泌干扰： 机体铅负荷的增高可对某些激素的代谢产生影响，这些作用可能是铅引起儿童体格生长发育落后和高血压的基础。 血铅水平升高可以降低血清维生素D3的活性形式1，25-二羟基维生素D3水平下降，导致活性维生素D3的代谢障碍，继发引起广泛的功能障碍如细胞成熟和骨骼生长障碍，同时反过来影响铅的代谢。 铅可引起肾素分泌增加、生长激素和甲状腺素抑制。 第四十二页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 （4）肾脏毒性： 铅的肾脏毒性是一个隐匿而渐进的病理过程。这一过程发展到一定阶段就不可逆。 铅主要损害肾近曲小管，导致肾小管的转运功能障碍，出现氨基酸尿、糖尿、高磷酸盐尿。 50％的慢性铅中毒肾病患者同时有痛风。 研究认为铅引起的血压升高与肾脏损害有关。 第四十三页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 （5）心血管系统的影响： 铅与高血压的关系是该领域重点关注的问题。 目前的研究证明：不但高水平铅接触与高血压有关，低水平的铅接触也能导致血压的升高。 第四十四页，共六十四页，2022年，8月28日 铅的毒作用 （6）生殖和发育毒性： 成年女性长期接触铅可以引起生殖结局改变，流产、死产、早产、