抗帕金森病药.pptVIP

溴隐亭（bromocriptine）和培高利特（pergolide） 1.直接激动黑质-纹状体通路D-R：治疗帕金森病 2.直接激动结节-漏斗通路D-R 抑制催乳素、生长激素的释放 ：用于回乳、肢端肥大症 第二十五页，共三十六页。 司来吉兰（selegiline） 为选择性MAO-B抑制药，可在脑内抑制多巴胺的代谢，使纹状体多巴胺增多。可作为帕金森病的辅助用药。 第二十六页，共三十六页。 * * 第十六章 抗帕金森病药 从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日” 第一页，共三十六页。 【特点】 进行性,是一种慢性锥体外系疾患; 退行性,以运动障碍为主，伴有记忆障碍、智力减退等症状; 高龄性,发病年龄多在50岁以上。 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 第二页，共三十六页。 【症状】 1.静止性震颤 2.肌僵直(面具脸、关节僵硬) 3.运动障碍（语音单调、特殊步态、作复杂精细动作困难） 4.严重患者伴有记忆障碍、痴呆，生活不能自理,甚至卧床不起。 第三页，共三十六页。 主要预防措施 1.防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高脂血症； 2.避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等； 3.避免或减少应用奋乃静、利血平、氯丙嗪等诱发震颤麻痹的药物； 4.加强体育运动及脑力活动，延缓脑神经组织衰老； 5.发现老年人有上肢震颤、手抖、动作迟缓等帕金森病先期征兆时，应及时到医院就诊，争取早诊断、早治疗 第四页，共三十六页。 【病因分类】 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外 伤、脑肿瘤、神经系统变性病的部分表现。 第五页，共三十六页。 【发病机制】 黑质多巴胺能神经元变性 纹状体多巴胺（抑制性递质）减少而Ach（兴奋性递质）相对增多。 第六页，共三十六页。 第七页，共三十六页。 纹状体 黑质 脊髓前角 运动神经元 调节运动功能 DA ACh 第八页，共三十六页。 DA DA ACh ACh 正常人 帕金森病人 第九页，共三十六页。 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 1.增强中枢DA神经功能 ① 补充DA递质（L-dopa） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔） 2.阻断中枢胆碱受体 拟多巴胺类药 中枢性抗胆碱药 第十页，共三十六页。 左旋多巴（L-dopa) 【药动学】 口服吸收快； 经肝代谢 L-dopa DA 多巴脱羧酶 1％中枢 99％外周 第十一页，共三十六页。 【药理作用与临床应用】 1.抗帕金森病 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。 第十二页，共三十六页。 抗PD特点： 对多数（疗程一年以上，约75％）患者疗效显著 奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善，1～6个月后疗效最强。 对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。 对肌肉僵直和运动困难疗效好，对改善震颤症状疗效差。 对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 第十三页，共三十六页。 2．治疗肝昏迷 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙胺（伪递质），防碍正常神经功能。 用L-dopa后，在脑内转化为NA，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。 特点：促苏醒效果好，但不能改善肝功。 第十四页，共三十六页。 【不良反应】 左旋多巴在外周生成DA所致。 1．胃肠道反应： 恶心、呕吐、厌食（DA兴奋延脑催吐化学感受区D2受体所致） 2．心血管反应： 部分病人（约30%）可出现体位性低血压反应(原因未明)，表现头晕，偶见晕厥。 少数病人可致心动过速、心绞痛、心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致） 第十五页，共三十六页。 3 ．精神症状 失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过度兴奋中脑-边缘系统有关） 4．异常不随意运动（左旋多巴长期用药） 如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，多在长期用药后出现，主要是由于DA补充过度有关，需减量。少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现。 第十六页，共三十六页。 【药物相互作用】 1．维生素B6： 为多巴