滤芯使用批次时限验证方案.docx

滤芯使用批次时限验证方案 制药 二 O 一三年一月 起草： 审核： 批准： 目 录 概述 3 目的 3 验证围 3 职责 3 检验依据 3 验证用主要仪器、设备的确认 3 可接受标准 4 验证操作 4 异常情况处理 4 验证记录 4 验证结论 8 再验证周期 8 验证参与人员职责表及培训 8 附件 9 概述 制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一般是指孔径从 0.1μm 到 10μm 之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒， 现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。 0.45 μm 过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的 0.22μm 过滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。 目的 滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌过程中滤芯使用的批次和时限。 验证围 验证围包括我车间生产所用 0.45μm 和 0.22μm 的滤芯，批次计划从批氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测 25 批次，连续使用并检测三支滤芯，共计 75 批次。 职责 车间负责起草验证方案，经 QA 审核批准后组织实施验证。 检验依据 SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工艺规程SOPP4-BF042-05 气泡点测试操作规程 验证用主要仪器、设备的确认 检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期。 设备、仪器型号名称和设备编号 设备、仪器型号名称和设备编号 检定编号 有效期至 FILGUARD-212A 过滤器完整性测试仪 FP040601 YB-2 澄明度检测仪 （E6221） CA151402 记录仪 TXG1.DME-0.6 脉动真空灭菌柜（E6321） 夹层压力表 F腔压力表 F可接受标准 每批氨甲苯酸注射液配量为 70 万 ml，每支滤芯连续累计使用测试 25 批，25 批次以上将不再测试。在不超过0.2MPa 的压差下，循环过滤完每批70 万 ml 药液，检查药液可见异物，应澄明无异物。生产结束，滤芯清洗后，于脉动真空灭菌器中121℃、30min 灭菌后测试，0.22μm 滤芯气泡点应不低于 0.34MPa，0.45μm 滤芯不检测气泡点，主要判定标准为应保证药液澄明无异物，批次时限参照 0.22μm 滤芯。结合厂家提供可使用 40 批次左右的经验值，在上述循环过滤和灭菌工艺中，每支滤芯连续使用25 批次后，可见异物、气泡点均应符合要求，即为验证可接受标准。实际生产中乘以 0.8 的行动保险系数，即 20 批次，作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足 20 批次的，每年更换。 验证操作 操作人员在每批生产前用完整性测试仪及时测试气泡点，并记录于当批记录，生产结束，滤芯清洗灭菌后，再次测定气泡点，并记录该滤芯累计使用次数；同时由质检员检查每批过滤时的药液可见异物，做好记录和汇总分析。 异常情况处理 验证中一旦出现可见异物或气泡点检测不符合规定，即为此滤芯的使用批次限度。根据木桶效应取三支滤芯中批次限度最少的作为参照量，如三支滤芯中有批次限度低于25 批次的，重新验证确定可接受标准。 验证记录 第一支滤芯（滤芯编号：A0）使用测试结果 序号生产日期生产批号 序号 生产日期 生产批号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 ≥0.34 MPa 检测人 可见异物应 澄明无异物 检测人 后气泡点应 ≥0.34 MPa 检测人 第二支滤芯（滤芯编号：A1）使用测试结果 序号生产日期生产批号 序号 生产日期 生产批号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 ≥0.34 MPa 检测人 可见异物应 澄明无异物 检测人 后气泡点应 ≥0.34 MPa 检测人 第三支滤芯（滤芯编号：A2）使用测试结果 序号生产日期生产批号 序号 生产日期 生产批号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 ≥0.34 MPa 检测人 可见异物应 澄明无异物 检测人 后气泡点应 ≥0.34 MPa 检测人 验