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《医学免疫学》第七章 白细胞分化抗原和黏附分子课程承担:免疫学教研室主 讲 人:徐 龙Contact: 细胞表面标记(cell surface marker) 第七章 白细胞分化抗原与黏附分子 免疫应答过程中细胞间的相互作用: 间接作用:细胞因子等介导; 直接接触:细胞膜分子。 免疫细胞膜分子包括: 抗原、 受体、 黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫细胞膜分子。第七章 白细胞分化抗原与黏附分子 第一节 人白细胞分化抗原 第二节 黏附分子 第三节 白细胞分化抗原与临床人白细胞分化抗原的概念一人白细胞分化抗原的功能二第一节 人白细胞分化抗原第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念 人白细胞分化抗原(HLDA):造血干细胞在分化为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中,表达的细胞表面分子。 分化群(CD):以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群(cluster of differentiation). 以分化群英文缩写CD加阿拉伯数字进行统一命名。CD分子即是细胞膜分子的命名编号。大致分为14个组。第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能 参与免疫细胞的分化、发育; 参与免疫细胞的识别、活化; 参与免疫细胞的效应;按其执行的功能,主要分为:(表7-2,图7-1,7-2) 受体、共刺激(抑制)分子、黏附分子等。第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能常用的CD分子:与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(一). 与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD2CD3CD4CD8CD28CD40L第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(T)1. CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2),CD2分子的配体主要是CD58(LFA-3)。CD2分子表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞,CD2与CD58结合,促进T细胞对抗原的识别功能,主要是通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的粘附,以及CD2分子所介导的信号转导。第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(T)2. CD3CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物,分布于T细胞和部分胸腺细胞表面,在TCR信号转导过程中起着关键作用。CD3分子由?、?、?、?和?五种链形成的6条链组成。胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序” (ITAM)结构,磷酸化激活其他激酶,转导TCR-CD3介导的活化途径的信号。第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(T)3. CD4为单链跨膜糖蛋白,胞膜外区结构属IgSF成员,共有4个IgSF结构域,CD4分子的第一、二个结构域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是病毒(HIV)的受体,与HIV gpl20相结合。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,通过胞膜外区与抗原提呈细胞(APC)表达的MHCⅡ类分子的结合,其胞浆区与p56KK激酶的结合,参与信号转导。第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(T)4. CD8是由?、?链借二硫键连接的异源二聚体,胞膜外区结构均属IgSF。?链V样区与MHCⅠ类分子非多态的?3区域结合,胞浆区可与p56Kk激酶相连,参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8分子分布于部分T细胞和胸腺细胞,也是T细胞的辅助受体,可以增强TCR与相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。 第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(T)5. CD28由二硫键相连的同源二聚体,胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分子的配体是B7家族,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86),B7家族分子主要表达于B细胞和APC细胞。CD28作为辅助刺激分子,提供T细胞活化的辅助信号。目前已知,CD28/CD80(或CD86)是一组最重要的协同刺激分子,它们之间的结合和随后介导的信号转导是T-B细胞相互协作的重要分子基础。第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(T)6. CD40L又称CDl54,属于INF超家族成员,以三聚体形式结合CD40分子。CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和?? T细胞。CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号,是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。 第一节 人白细胞分化抗原二、人白细胞分化抗原的功能(二). 与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子CD19CD21CD40CD79CD80第一节 人白细胞
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