《药物制剂技术》第十二章 药物制剂的新剂型.pptx

;;第一节 包合技术 第二节 微囊化技术 第三节 缓释、控释制剂 第四节 靶向制剂;一、包合技术概述 二、包合材料 三、包合物的制备 四、包合物的验证;1. 概念 包合技术系指一种分子被包嵌于另一种分子空穴结构内形成包合物的技术。包合物由主分子和客分子两种组分组成。 主分子即具有包合作用的外层分子，具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内。可以是单分子如直链淀粉、环糊精；也可以是多分子聚合而成的晶格，如氢醌、尿素等。客分子为被包合到主分子空间中的小分子物质。主分子和客分子进行包合作用时，相互不发生化学反应，不存在化学键作用，包合是物理过程而不是化学过程。;2. 目的 药物作为客分子被包合后，其特点主要有： （1）可使药物溶解度增大，稳定性提高。 （2）将液体药物粉末化，可防止挥发性成分挥发。 （3）掩盖药物的不良气味或味道，降低药物的刺激性与毒副作用。 （4）调节释药速率，提高药物的生物利用度等。; 常用的包合材料有环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白质、核酸等，目前制剂中常用的是环糊精及其衍生物。; 1. 环糊精 环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的产物，是由6-12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性的非还原性白色结晶性粉末。 CYD的立体结构是上窄、下宽、两端开口的环状中空圆筒形状，空洞外部和入口处为椅式构象的葡萄糖分子上的伯醇羟基，具有亲水性，空洞内部由碳氢键和醚键构成，呈疏水性，故能与一些小分子药物形成包合物。 ; 常见CYD有α、β、γ三种。CYD包合药物的状态与CYD的种类、药物分子的大小、药物的结构和基团性质等有关。 环糊精所形成的包合物通常是药物在单分子空穴内包入，而不是在环糊精晶格中嵌入，客分子必须和主分子的空穴形状和大小相适应，大多数环糊精与药物可以达到摩尔比1:1包合。 ;2. 环糊精衍生物 对β-CYD的分子结构进行修饰，将甲基、乙基、羟丙基、羟乙基、葡糖基等基团引入β-CYD分子中（取代羟基上的H），破坏了β-CYD分子内的氢键，改变其理化性质，更有利于容纳客分子。;1. 饱和水溶液法 将环糊精配成饱和水溶液，加入药物（难溶性药物可用少量丙酮或异丙醇等有机溶剂溶解）混合30min以上，药物与环糊精行程包合物后析出。水中溶解度答的药物，其包合物仍可部分溶解于溶液中，此时可加入有机溶剂，促使包合物析出。将析出的包合物过滤，用适当的溶剂洗净、干燥即得。;2. 研磨法 研磨法又称捏合法，是将β-CYD与2-5倍量的水混合，研匀，加入客分子药物（难溶性药物应先溶于有机溶剂中），充分研磨至糊状，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗净，干燥即得包合物。;3. 冷冻干燥法 此法适用于制成包合物后易溶于水，且在干燥过程易分解、变色的药物。 此外，难溶性的药物还可以用于喷雾干燥法制成包合物。; 药物与包合材料是否形成包合物，可根据药物的结构和性质，采用物相鉴别方法进行验证。;一、微囊化概述 二、囊心物与囊材 三、微囊的制备技术 四、微囊的质量评价;1. 概念 微囊化技术又称为微型包囊技术，简称微囊化，系指利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜壁壳，将固态药物或液态药物（囊心物）包裹形成药库型微型胶囊的技术。微型胶囊简称为微囊。;2. 目的 药物微囊化后主要可以起到以下作用： ①提高药物的稳定性； ②制备缓释或控释制剂； ③防止药物在胃肠道内失活或减少对胃肠道的刺激性； ④掩盖药物的不良嗅味； ⑤使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用； ⑥使液态药物固体化，便于制剂生产应用和储存； ⑦减少复方制剂中的配伍禁忌； ⑧可将活细胞或生物活性物质包囊。;1. 囊心物? 除了主药外，还可以包括提高微囊化质量而加入的附加剂，如稳定剂、稀释剂及控制释放速度的阻滞剂或促进剂等。囊心物可以是固体也可以是液体，但微囊化的方法则应根据药物的不同性质（主要指溶解性）而定。例如，采用相分离－凝聚法时，囊心物一般不应是水溶性的固体或液体药物；若采用界面聚合法时，囊心物则必须具有水溶性。 ;2. 囊材 指用于包囊所需的各种材料。 囊材一般应符合下列要求： ①性质稳定，能减少挥发性药物的损失，有适宜的释药速度； ②无毒、无刺激性； ③能与药物配伍，不影响药物的药理作用和含量测定； ④有一定强度及可塑性，能完全包封囊心物； ⑤有符合要求的黏度、渗透性、溶解性和吸湿性等。 ;目前常用的囊材分为三大类： （1)天然高分子材料 （2)半合成高分子囊材 （3)合成高分子囊材 ; 根据药物和囊材的性质、微囊的粒径、释放性能以及靶向性的要求，可选择不同的微囊化方法。 归纳起来有物理化学法、物理机