《药物制剂技术》第三章 液体制剂.pptx

;;一、液体制剂定义;液体制剂的特点;缺点： 化学稳定性不好，使药效降低甚至失效； 体积较大，携带、运输、储存不便； 水介质液体制剂易霉变，需加防腐剂； 非均匀分散的液体制剂，物理稳定性不好。;二、液体制剂的分类;液体类型;(二)按给药途径与应用方法分类 1. 内服液体制剂：合剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、滴剂等。 2. 外用液体制剂： （1）皮肤：如洗剂、搽剂等。 （2）五官科：如洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 （3）直肠、阴道、尿道：如灌肠剂、灌洗剂等。 3. 注射液体制剂：溶液剂、乳剂、混悬剂等。;三、液体制剂的质量要求;;一、药物的溶解与稀释;二、药物溶解度及其影响因素;（2）药物多晶型影响 一种药物可形成不同的晶型（多晶型），晶型不同导致药物的熔点、溶解度和溶解速度等也不同。 无定形（无结晶结构）的药物自由能大，溶解度和溶???速度比结晶型好。 ;（3）温度的影响 ?Hs为溶解焓， ?Hs＞0表明溶解过程吸热，溶解度随温度升高而升高； ?Hs＜0表明溶解过程放热，溶解度随温度升高而降低。;（4）粒子大小的影响 可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大。 难溶性药物，粒径＞2000nm时粒径对溶解度基本无影响，粒径在0.1~100nm之间时，溶解度随粒径减小而增加。 ;（5）pH的影响 pKa为解离度，S为溶液中的药物总浓度（表观溶解度），S0为未解离药物的饱和浓度（特性溶解度），则解离药物的浓度为S-S0。 对弱酸性药物：pH = pKa+lg(S-S0)/S0 对弱碱性药物：pH = pKa+lgS0/(S-S0) 若已知pKa和S0，可计算其它任何pH下的溶解度，也可以求得药物沉淀析出时的pH。;（6）同离子效应的影响 若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则溶液中的相关离子浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。难溶性盐类饱和溶液中加入含相同离子化合物，其溶解度降低。例如，盐酸盐类药物在生理盐水中的溶解度比在纯水中低。;1．制成可溶性盐类 2．引入亲水基团 3．使用混合溶剂 4．加入助溶剂 5．加入增溶剂 ;1．制成可溶性盐类;3．使用混合溶剂;4．使用助溶剂;;一 表面活性剂的分类(重点);（1）肥皂类 一般外用 通式（RCOO－）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3－M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3－M+ ;（二）阳离子表面活性剂;（三）两性离子表面活性剂; 二、非离子表面活性剂;二、 表面活性剂的基本性质; 1.胶束的形成与结构 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。;;混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:（加和性）; Krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点。;33;a. 表面活性剂毒性大小：★ 一般是阳离子型阴离子型非离子型 b. 口服给药呈慢性毒性：大小顺序也是阳阴非，非离子型表面活性剂口服相对没有毒性。 c. 静脉给药与口服比较具有较大的毒性。 d. 阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。 ; 各类表面活性剂以外用制剂的形式长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。但仍以非离子型的对皮肤，粘膜的刺激性为最小，即吐温类非离子型刺激性小。 ;表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度，是由于胶束的作用。胶束内部是由亲油基团排列而成的一个极小的非极性疏水空间，而外部是由亲水基团形成的极性区。由于胶束的大小属于胶体溶液范围，因此药物被胶束增溶后仍为澄明溶液，溶解度增大。;;促进液体在固体表面铺展或渗透的作用叫润湿剂作用，能起润湿作用的表面活性剂叫润湿剂。润湿剂最适HLB值通常为7－9。 常用的润湿剂有聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、伯洛沙姆。;起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂，一般 具有较强的亲水性和较 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定。;（四）去污剂 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为13～16。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。;（五）消毒剂和杀菌剂;; 按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。 ;溶剂品种;实验制剂使用安全规范;溶剂品种;（一）液体制剂的防腐剂;矫味剂