环境毒理学第四章.ppt

第三十页，共四十六页。 自由基+分子 稳定分子 新自由基 链锁反应 分子/原子 引发 自由基 +反应物 链锁反应 新的自由基 自由基减少 终止 2、自由基的特点 高度的化学反应性 攻击各种靶位点，导致中毒。 自由基的产生和特点 具有不成对的电子的原子或分子 1、产生 自由基作用学说 共价键耗能均裂 俘获电子 第三十一页，共四十六页。 活性氧系统 羟基自由基 (OH˙) 污染物 生物转化 活性氧中间体ROJs 超氧化阴离子自由基 机体内源物质 氢过氧自由基等 超氧化物歧化酶（SOD） 生物自身防卫系统 过氧化氢酶（CAT） 谷胱甘肽过氧化物酶等 生物体消除自由基 天然自由基消除剂（维生素A、B、C，胡萝卜素等） 合成自由基消除剂（丁化羟基甲苯） 污染物 攻击 生物体 活性氧中间体ROJs + 消除自由基和ROJs 的防卫系统 当缺乏生物自身ROJs 防卫系统和天然/人工自由基消除剂时 自由基/活性氧中间体ROJs 攻击 生物靶位点 中毒 第三十二页，共四十六页。 自由基与脂质过氧化 自由基攻击生物膜脂蛋白中较易氧化的多不饱和脂肪酸（PUFA），可使其发生过氧化，导致膜的通透性和膜的流动性改变而引起细胞损伤和死亡。 1、对多不饱和脂肪酸（PUFA）的攻击 由于PUFA双键减弱了邻近C原子的氢键键能，代谢产生的自由基首先作用于PUFA，形成一系列过氧化脂肪酸，具有一定的毒性，也可对蛋白质和核酸等生物大分子产生不同的毒作用。 第三十三页，共四十六页。 2、对蛋白质分子的攻击 直接作用 自由基直接作用于 蛋白质分子、氨基酸、酶 脂质过氧化中间产物的作用 自由基作用于多不饱和脂肪酸（PUFA）形成脂质过氧化中间产物，脂质过氧化中间产物导致蛋白质或酶的交联，亦可引起其结构上的断解 对核酸和其他生物大分子的影响 自由基引起的核酸氧化性损伤包括DNA主链的断裂，单股DNA链的断裂 第三十四页，共四十六页。 第四章 环境污染物的毒作用 及其影响因素 环境污染物的毒作用 毒作用类型 毒作用机制的研究 影响毒性作用的因素 第一页，共四十六页。 基本概念 毒物 toxicant 定义： 在一定条件下，以较小剂量给予机体时，能与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损伤的化学物质，或剂量虽微，但积累到一定量时，就能干扰或破坏机体的正常生理功能，引起暂时或持久性的病理变化，甚至危及生命的化合物。 毒物本身并非毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。毒物与非毒物以引起中毒的剂量大小来区别。 影响因素： 剂量 方式（经口、经皮、吸入） 时间分布（一次或反复多次）。 第二页，共四十六页。 毒物分类 ： 1、按用途分类 工业毒物、农药、生物毒素、医用药物等 2、按化学结构分类 无机化合物一般按其理化特性来分类，有机化合物则按其结构式或官能团来分类。毒物的化学结构与毒性在某些方面有密切的关系。 3、按生物作用性质分类 （1）剌激性气体；（2）窒息性气体；（3）麻醉性气体； （4）溶血性气体；（5）致敏性毒物 4、按损害的器官或系统分类 （1）神经系统；（2）呼吸系统 ；（3）血液系统 ； （4）循环系统 ；（5）肝脏 ； （6）肾脏 第三页，共四十六页。 中毒 intoxication 有毒物质在体内起化学作用而引起机体组织破坏、生理机能障碍甚至死亡等现象。 根据病变发展的快慢分为： 急性中毒 亚急（慢）性中毒 慢性中毒 第四页，