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2020 版:中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应
用指南(全文版)
中性粒细胞缺乏(粒缺)伴发热患者是一组特殊的疾病人群。由于免 疫
功能低下,炎症相关临床症状和体征常不明显,病原菌及感染灶也不明 确,
发热可能是感染的唯一征象,如未及时给予恰当的抗菌药物治疗,感 染相关
死亡率高。因此,充分认识粒缺伴发热患者的相关风险、诊断方法 以及如何
合理使用抗菌药物,对于降低粒缺伴发热的发生率和死亡风险至 关重要。
(
《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南 2016 年 版)》
发表至今 4 年,对临床诊疗发挥了很好的指导作用。期间国际及国 内关于粒
缺伴发热的诊疗理念发生了一些重要变化,我国在粒缺伴发热的 病原学,尤
其是耐药菌监测方面也积累了大量临床硏究和流行病学数据,新型靶向药物
及免疫治疗的应用带来新的危险因素。因此,参考欧洲白血 病感染相关指南
(ECIL 指南) [123]、美国感染病学会 (IDSA )肿瘤合 并粒缺患者治疗
指南(IDSA 指南) [4 ]、2019 年西班牙血液恶性肿瘤患者 粒缺伴发热管
理共识 [5 ]等,结合我国当前细菌流行病学、耐药菌监测数据 及抗菌药物
临床应用经验总结,中华医学会血液学分会和中国医师协会血 液科医师分会
对 2016 年版指南进行修订。
一、定义
1 .粒缺:
扌旨外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC ) 0.5x109/L 或预计 48 h 后
z
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ANC0.5x109/L ;严重粒缺指 ANC0.1 x109/L
o
2 •发热:
扌旨单次口腔温度n38.3 °C (腋温》38.0 °C ),或口腔温度 n38.0 °C
(腋 温37.7 °C )持续超过 1 h 粒缺期间应避免测定直肠温度,以防止定植
o
于肠道的微生物侵入。
需要指出的是,发热是粒缺患者应用抗菌药物的指征,由于这群患者 临
床表现差异较大,临床医师的判断在决定是否需要给患者使用抗菌药物 治
疗时起着关键性作用。即使患者不能满足上述定义,也需要医师仔细甄 别
是否需要应用抗菌药物治疗,例如,对于全身状况不良的患者(尤其是 老年
患者)应警惕感染时可能无发热或表现为低体温。在考虑细菌感染同 时也
需要警惕其他病原菌感染和混合感染。
二、流行病学
1 粒缺伴发热的流行病学:
•
超过 80%的血液肿瘤患者和 10%〜50%的实体肿瘤患者在个疗程 化疗
后会发生与粒缺有关的发热。血液肿瘤患者粒缺伴发热常有较高的死 亡率,
其血流感染(BSI)的相关死亡率达 7.1%~42%[6,7,8] 。粒缺伴发 热患者的
临床表现常不典型,感染部位不明显或难以发现,病原菌培养阳 性率低。能
明确感染部位者占 50%左右,最常见的感染部位是月市,其后依 次为上呼
吸道、肛周和 BSI 等⑻。
我国粒缺伴发热的病原流行病学资料大多来源于 BSI 数据,与国外调 查
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结果基本一致。致病菌以革兰阴性杆菌为主,占50%以上。常见革兰阴 性杆
菌包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞 菌和鲍
曼不动杆菌;常见革兰阳性球菌包括肠球菌、链球菌属、全黄色葡 萄球菌和
凝固酶阴性葡萄球菌。病原谱因感染部位和危险因素不
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