专家会平稳控释准确达标.pptx

专家会平稳控释准确达标会计学第1页/共43页内容提要1从短效硝苯地平到硝苯地平控释片2控释剂型的药代动力学优势3拜新同?独特的GITS技术4GITS技术带来更平稳和精准的降压效果第2页/共43页硝苯地平：第一代二氢吡啶类CCB 硝苯地平是CCB类降压药物：1966年由德国拜耳制药公司研发，1975年首次上市用于治疗冠心病，1980年被批准用于治疗原发性高血压。CCB类药物抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降。获1980年Prix Galien心血管领域金奖Prix Galien奖——医药界的诺贝尔奖杨世杰. 药理学. 人民卫生出版社. 2005年. 第1版：350.第3页/共43页短效CCB：增加冠心病患者死亡风险1995年9月，Furburger教授发表对16项硝苯地平用于冠心病随机二级预防试验的荟萃分析，对CCB的安全性提出质疑硝苯地平普通制剂的缺点：半衰期短，为3-4h，每天需多次服药才能维持治疗剂量生物利用度低、难以预测量效关系起效快从而容易引发反射性心动过速、头疼和心悸等副作用血药浓度波动大，不能平稳降压Circulation 1995;92:1326-1331苏雪清. 硝苯地平缓控释制剂研究进展[J].北方药学,2012 ,9(12):31-32第4页/共43页缓/控释制剂能克服短效药物的弊端第四代靶向给药药物浓集于靶器官，靶细胞，提高疗效，降低全身毒副作用疗效仅与药物浓度有关而与给药时间无关，无需频繁给药以维持药物有效浓度第三代缓/控释制剂第二代片剂/注射剂胶囊剂更多途径给药第一代膏丹丸散口服与外用人民卫生出版社. 主编:陆彬.药物新剂型与新技术 第5页/共43页缓/控释制剂尤其适用于心血管疾病不同给药系统适合不同疾病肿瘤心血管疾病缓/控释制剂靶向给药人民卫生出版社. 主编:陆彬.药物新剂型与新技术 第6页/共43页高血压指南推荐优先使用长效制剂2010年中国高血压指南降压治疗药物应遵循以下4项原则，即小剂量开始，优先选择长效制剂，联合用药及个体化优先应用长效制剂：尽可能使用1次/天给药而有持续24小时降压作用的长效药物，以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症发生。第7页/共43页目前常用的缓/控释剂型工艺及特征释药动力均属简单扩散，释药速率受胃肠道PH值、食物及胃肠道生理环境影响双室渗透泵零级动力性释放最为显著，受胃肠道环境影响最小第8页/共43页内容提要1从短效硝苯地平到硝苯地平控释片2控释剂型的药代动力学优势3拜新同?独特的GITS技术4GITS技术带来更平稳和精准的降压效果第9页/共43页一级动力学过程药物按恒定比例消除药物的消除速率是与血药浓度（NOT药量）成正比，即单位时间内消除恒定比例的药物t1/2（血药浓度降低一半所用时间）因此恒定的，与药物剂量或药物浓度无关停药5个t1/2的时间后，体内药物可基本消除干净——100%、50%、25%、12.5%、6.25%、3.125%(5%)每个t1/2给药一次，经过5个t1/2后可达到稳态一级消除动力学： t1/2 = 0.693/Ke16Slope（斜率）=-Ke/2.3038血浆药物浓度42t1/2t1/2t1/21024681012杨宝峰．药理学?．人民卫生出版社?，2008年第7版?：第15页时间（h）第10页/共43页缓释制剂及长半衰期药物按一级速率释放缓释制剂（sustained-release preparation）：用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂；其药物释放主要是一级过程长半衰期药物本质上还是一个一级动力学过程，有明显的峰谷波动，即使经过5个t1/2后，也不是一个平稳的平台直线，而存在着浓度的波动Nifedipine Sandoz is an eroding matrix tabletWonnemann et al Int J Clin Pharm Ther 2006; 44(1):38-48第11页/共43页零级动力学过程药物按恒定量消除零级消除动力学 t1/2 = 0.5 x C0/k指单位时间内药物按恒定的量进行消除，即单位时间消除的药量相等，与血药浓度无关；药量超过机体最大消除能力，药物按最大消除能力恒量消除t1/2 （血药浓度下降一半的时间）就不是一个恒定的数值，随血药浓度高底而变化，也没有临床意义；1612血浆药物浓度84t1/2t1/21024681012杨宝峰．药理学?．人民卫生出版社?，2008年第7版?：第15页时间（h）第12页/共43页控释制剂按零级动力学释放控释制剂（controlled release preparations）系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂。其药物释放主要以零级或