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六免疫学抗原会计学第1页/共69页抗原B细胞识别APC吞噬活化加工增殖提呈分化抗原肽T 细胞活化增殖识别分化浆细胞记忆 B 细胞分泌抗体1记忆T 细胞效应T 细胞第2页/共69页内 容基本概念抗原的性质与分子结构基础影响抗原免疫应答的因素抗原类型非特异性免疫刺激剂第3页/共69页基本概念抗原(Antigen,Ag):所有能激活和诱导免疫应答的物质。 能与T细胞或B细胞的TCR或BCR结合(与免疫细胞结合),促使其增值、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞;并与之特异性结合,进而发挥免疫效应的物质。蛋白质,多糖、脂类和核酸等3第4页/共69页1.1抗原的基本性质抗原具备两个重要特性:免疫原性(immunogenicity): 指抗原刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性(antigenicity)/免疫反应性 指抗原与免疫应答产物(抗体或致敏淋巴细胞)发生特异性结合的能力。第5页/共69页 免疫原性与免疫反应性示意图第6页/共69页1.1抗原的基本性质免疫原(immunogen). 又称完全抗原(complete antigen) 半抗原(hapten). 又称不完全抗原(incomplete antigen) 免疫原性抗原性抗原性第7页/共69页1.1抗原的基本性质载体(carrier)使半抗原变成完全抗原的物质. 载体(青霉素)大分子蛋白质/非抗原性的多聚赖氨酸半抗原完全抗原I型超敏反应6第8页/共69页1.2适应性免疫应答的抗原特异性特异性是指某一特定抗原刺激可以从免疫系统淋巴细胞库中选择出相应的T细胞或B细胞克隆,淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度的特异性;多样性是指T细胞库或B细胞库呈高度的异质性,是许许多多特异性识别抗原细胞克隆的总和,赋予机体具有识别周围环境中数量极大的抗原种类并与之发生反应的能力。第9页/共69页第10页/共69页Hepatitis VirusHBsAg→机体免疫系统→ HBsAg特异性抗体HBsAg特异性抗体仅与HBsAg特异性结合第11页/共69页1.3决定抗原特异性的分子基础特异性 :即抗原性的本质 抗原决定基(antigenic determinant) 或抗原表位(epitope) :Ag分子中决定Ag特异性的特殊化学基团,是抗原与T/B细胞受体(TCR/BCR)或抗体特异性结合的最小结构与功能单位。 5~15 aa组成, 多糖残基或核苷酸组成第12页/共69页抗原的特异性 医学上重要的抗原 Ag2Ag1抗原决定基/表位第13页/共69页 抗原的结合价 抗原的结合价(antigenic valence )是指1个抗原分子中能和抗体结合的抗原表位的总数。 半抗原为一价,而天然抗原一般是大分子,由多种、多个抗原决定基组成,是多价抗原,可以和多个抗体分子交互结合。第14页/共69页多价抗原第15页/共69页抗原的特异性抗原表位(决定基)的类型:根据结构:构象表位 (conformational epitope): 顺序表位(sequential epitope): 第16页/共69页抗原的异物性与特异性1,2,4,5- sequential epitope,3- conformational epitope第17页/共69页抗原的异物性与特异性2.根据T、B淋巴细胞识别 T细胞表位: 能与T细胞受体(TCR)结合 B细胞表位: 能与B细胞受体(BCR)结合第18页/共69页 在免疫应答中,TCR和BCR 所识别的抗原表位不同,分别称为T细胞表位和B细胞表位。(1)人胰高血糖素免疫小鼠342516NH371881920921102211231217241316251415262728COOH29(2)产生特异性抗体和效应T细胞T效应细胞:针对C端18~29氨基酸残基3425NH316718819209211022112312172413162514152627* T细胞表位是抗原提呈细胞加工提呈的抗原肽*呈线性排列2829COOH*B细胞表位是天然的,*位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构抗体:针对N端1~17氨基酸残基第19页/共69页没有发现一个表位同时被T细胞和B细胞识别表位 抗体抗原第20页/共69页(1)B细胞表位 (B cell epitope) 抗原中被BCR 和抗体分子所识别的部位称为B细胞表位(B cell epitope)。**位于抗原分子的表面 **具有构象依赖性 (抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在空间上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。)第21页/共69页(2)T细胞表位 (T cell epitope) 抗原分子中被MHC分子递呈并被TCR识别的肽段称为T细胞表位(T cell epitope )。 MHCHIV
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