他汀类药物对老年人认知功能障碍的影响及作用机制_江正星.pdfVIP

2020 26 5 Geriatr Health Care, 2020, Vol. 26. No. 5 老年医学与保健 年第 卷第 期 ·综 述· 江正星，郭琪，王丽岩，蔡明，韩佩佩 上海健康医学院康复学院，上海201318 认知功能障碍包括语言、记忆等各种不同程度的认知 者一样从先前的经验中学习 [12] 。此外，调查发现认知障碍 功能受损，每年约有 10%的轻度认知功能障碍患者进展为 的发作和恢复程度与他汀类药物效价密切相关，并对患者 [1] Alzheimers disease, AD [13] 痴呆 。阿尔茨海默病（ ）是一种 生活质量产生负面影响 。提示他汀类药物可以引起认知 常见的痴呆类型，是导致老年人死亡的重要原因 [2] 。他汀 功能障碍，但这种认知障碍是可逆的、短暂的，与患者服 类药物作为冠心病（coronary heart disease, CHD ）一级预 用的剂量和时间相关。 [14] 防中治疗高脂血症的一线药物，与动脉粥样硬化和缺血性 作用机制 胆固醇对于正常大脑功能至关重要 。它在 脑卒中等疾病密切相关 [3] ，也可能对老年人认知功能障碍 髓鞘形成，能够影响线粒体功能、神经递质受体表达、突 起到积极的治疗作用。但也有学者提出他汀类药物会加剧 触发展，并参与大脑和外周信号的类固醇激素产生以及抗 认知功能障碍，甚至是导致老年人认知障碍的直接原因，且 氧化剂（如辅酶 Q10 ）运输[13] 。降低外周血清胆固醇水平 有持续的证据表明他汀类药物可引起患者可逆性认知障 并不能影响认知，而影响中枢神经系统的局部胆固醇水平 碍 [4] 。因此，了解他汀类药物与认知功能障碍的关系显得 可能是造成认知障碍的原因 [14] 。药物剂量和亲脂性增加会 尤为重要。本文拟就他汀类药物对老年人认知功能障碍的 导致大脑对他汀类药物的接触增多 [15] ，引起大脑局部胆固 影响及作用机制做一综述。 醇水平降低，进而导致认知障碍。关于阿托伐他汀的安全 性研究报道显示，高剂量服用会引起认知不良反应 [16] 。通 他汀类药物导致可逆性认知功能障碍 过使人体接触更多的药物，他汀类药物沿浓度梯度向中枢 近年来的研究发现，高脂血症对认知功能障碍影响巨 神经系统扩散 [17] ，间接影响大脑局部的胆固醇合成。血脑 大 [5] 。胆固醇含量升高是引起高脂血症的主要原因。他汀 屏障通透性增加导致中枢神经系统局部胆固醇水平降低至 类药物对CHD 的防治有积极作用，是最有效的降低低密度 正常认知功能所需水平以下 [14] 。由此可见，亲脂性以及过 脂蛋白胆固醇药物[3] ，在降低CHD 事件和缺血性脑卒中的 度暴露可能是造成认知障碍的原因。对肝细胞选择性低的 风险中起着关键作用。但自从他汀类药物用于临床以来，其 他汀类药物，倾向于在包括大脑在内的非肝组织中达到较 引发的不良反应一直饱受争议，主要表现为记忆缺失和认 高的暴露水平，因此在他汀类药物相关的认知障碍报告中， [6-7] [8] 知减退等 。研究表明 ，他汀类药物引起的不良反应通 绝大多数是辛伐他汀或阿托伐他汀等亲脂性他汀。不过强 常是可逆的，其严重程度与剂量有关。因此，在长期大剂