药物分析培训-实验室OOS OOT调查流程及要点.pdf

OOS/OOT调查流程及要点 丁晓红 山东药品食品职业学院 《实验室OOS/OOT调查管理标准》 规定了实验室检验发生不合格结果、超 趋势结果时的调查处理流程，包括复验、 重新取样及结果报告的管理要求 CONTENTS 01 概念术语 02 职责 03 法规指南 04 调查流程关键点 05 案例分享 01 1.什么是OOS结果？ OOS，是超标结果 （out of specification）简称OOS。是指实验室结果不符合法定 质量标准或企业内控标准的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标 准的结果。 任何超出法定质量标准的产品都不能被放行，超出内控标准但仍符合法定标准的产 品，应经过质量调查评估后由受权人决定是否放行。 OOS属于偏差范畴，但是与偏差有所区别。 2.什么是OOT结果？ 年度质量报告的意义 OOT （Out Of Trends Result），是超常测试结果，超趋势结果简称OOT。是指检 验结果虽然符合标准规定，但是明显偏离了历史检测结果。 是指随时间的变化，产生的在质量标准限度内，但是超出预期期望的一个结果或一 系列结果 （比如稳定性降解产物的增加） 通常指稳定性研究中，同其他批次结果或本批次结果先前获得的结果相比，不符合 期望趋势的结果。对于制剂成品，指超出了相关产品制订的OOT范围。起始物料和中 控样品也可能产生OOT。OOT是非典型的数据点，但并不一定是OOS。 不是每个企业的SOP中都有 3.什么是异常结果？ 不是不合格结果 结果仍在预定标准或药典和/或企业规定的可接受限度的 结果，但结果不是期望值、不同寻常、偏离正常数据或表现 异常。例如色谱图显示非预期峰，在稳定性试验检测点并非 预期结果等。 4.什么是逸出值？ 溶出度、溶出曲线测试 含量均匀度测试 在极少情况下，使用已经验证有效的方法获得的一组数据中， 可能出现一个明显与众不同的数值，该值被视为统计上的逸出值。 逸出值的出现，既可能是检验方法本身的偏差导致，也可能 来自 样品本身的波动，不应武断的认为逸出值是检验错误而非待测样 品的内在波动。 当出现 以上结果时， 应启动化验室调查 5.化验室调查 由化验员、主管、QC经理、QA管理人员等，按照书面的规定 确定是否是化验室差错原因导致不合格/超趋势结果的过程 6 原样 原液或原样 用于化验室检测的同一样品(制备原始测定溶液或第一次所 取的样品的相同部分) 。 7 复验 由另一名化验员按照SOP要求进行检验。 8.假设性检验 验证有可能存在的问题 为确认或排除可能的根本原因而进行的检验。比如，可以包含 关于样品过滤、超声、提取的进 一步检验，可以包含对仪器故障 的确认。为达到目的，可以釆取多重假设性检验措施。 9.重新取样 指按规定的取样规程，从同一批号样品中另取样品，供另外增 加化验使用。重新取样应很少发生，除另有规定外，只有当原始 样品剩余量不能满足进一步检测需要时，或有证据表明原始样 品 对该批次不具备