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“ ” “ ” 抗体药物在类风湿性关节炎治疗中的应用 ——张国成 1148701 抗体:B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,是介导体液免疫的重要效应分子。 类风湿性关节炎:是一种自身免疫性疾病,主要表现为周围对称性的多关节的慢性炎症。、 类风湿性关节炎(RA) 一种病因不明的以慢性关节炎性为主要表现的自身免疫性疾病 病理变化为滑膜细胞增生、扩张、充血,血管壁肥厚,炎细胞浸润,纤维组织增生、透明、变性等 类风湿性关节炎:是一种自身免疫性疾病,主要表现为周围对称性的多关节的慢性炎症。、 免疫:指机体事变和排除非己抗原异物,以维护内部环境平衡和稳定的生理功能。其功能包括防御、自身稳定和免疫监视三方面。 病因:泛指引起人体发生疾病的原因。 细胞:是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位;是构成生物有机体的基本结构单位;是代谢与功能的基本单位;是生物有机体生长发育的基本单位;是遗传的基本单位。 细胞:是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位;是构成生物有机体的基本结构单位;是代谢与功能的基本单位;是生物有机体生长发育的基本单位;是遗传的基本单位。 抗体药物对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等疗效较好。抗体药物中肿瘤坏死因子阻断剂( TNF)、白介素-1 阻断剂用于治疗类风湿关节炎疗效显著。在未来的新药研究中,能够缓解关节炎症状又不会引起其他感染、胃肠道不适等不良反应的药物将是一个重要的发展方向。 抗体:B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,是介导体液免疫的重要效应分子。 肿瘤:机体在各种致癌因素作用下,局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控,导致机体异常增生而形成的新生物。 系统性红斑狼疮:是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性全身免疫性疾病,其血清具有抗核抗体为主的大量不同的自身抗体。 肿瘤坏死因子:是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子,分为TNF-α和TNF-β两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生,又称恶病质素;后者主要由活化T细胞产生,又称淋巴毒素。TNF的主要作用包括:①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用;②免疫调节作用;③促进和参与炎症反应;④致热作用;⑤引发恶病质。 类风湿关节炎:是一种病因不明的以对称性、慢性、进展性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。 不良反应:指与用药目的无关,并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 1肿瘤坏死因子阻断剂( TNF) 1.1 Etanercept (依那西普) Etanercept即重组可溶性TNF 受体融合蛋白( re-combinants TNF-R fusion protein) , 美国惠氏药厂产品,商品名Enbrel 。Etanercept 是利用基因重组技术在中国仓鼠卵巢细胞中表达生产,由934个氨基酸组成,相对分子质量为150000。其作用机制为竞争性和血TNFα结合,阻断TNFα和细胞表面TNF受体结合,降低TNFα 活性。 但是Etanercept 价格昂贵可能导致应用受限制。 肿瘤:机体在各种致癌因素作用下,局部组织细胞在基因水平上失去对自身生长的调控,导致机体异常增生而形成的新生物。 肿瘤坏死因子:是一类能引起肿瘤组织出血坏死的细胞因子,分为TNF-α和TNF-β两类。前者主要由单核/巨噬细胞产生,又称恶病质素;后者主要由活化T细胞产生,又称淋巴毒素。TNF的主要作用包括:①杀瘤、抑瘤和抗病毒作用;②免疫调节作用;③促进和参与炎症反应;④致热作用;⑤引发恶病质。 基因重组:generecombination造成基因型变化的核酸的交换过程。 基因:是具有遗传效应的DNA片段。 氨基酸:是含有一个碱性氨基和一个酸性羧基的有机化合物,氨基一般连在α-碳上。 竞争:生活在某一区域的同种或异种生物,为了争取有限的生存空间、光线、水分和其他营养条件等而产生的对抗性的相互作用。 1.2 Remicade (英利昔) Remicade于1999 年11 月在美国FDA 批准与氨甲喋呤联合用于治疗那些氨甲喋呤治疗不彻底的类风湿性关节炎患者。TNFα在类风湿性关节炎的发病机理中起重要作用,Remicade 对TNFα高度亲和性,可重构原炎症细胞素和抗炎症细胞素之间的平衡。Remicade 的疗效,已在对类风湿性关节炎病人的多项研究中得到证实。其常见不良反应为头痛、腹泻、皮疹、咽炎、咳嗽等,目前认为Remicade 不论单独应用或与氨甲喋呤联用均可控制RA 的活动性,与氨甲喋呤联用不但可抑制Remicade 的免疫原性,同时有一定的协同作用。 平衡:是指身体保持一种姿势以及在运动或者受到外力作用时自动调整并维持姿势的能力。 反应:活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应:指与用药目的无关,并为病人带来不适或痈苦、甚
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