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慢作用抗风湿药物 . (1)甲氨蝶呤(MTX)★如果没有合并肺间质病变,为首选药。常用剂量7.5mg~20mg口服、静注均有效,每周一次,用药期间适当补充叶酸★,定期查血常规和肝功能; (2)硫唑嘌呤★50~150mg 口服,一日1次。用药期间注意检查血常规; (3)氯喹★0.25g 口服,每日1次,服用氯喹应注意眼部损害,有心脏病史者慎用或禁用; (4)环孢素A★(CysA)每天1~3mg/kg 口服,主要用于病情较重或病程长及有预后不良因素的RA患者。用药期间注意检查血常规、肝功能、肾功能 (5)环磷酰胺(CYC)★对重症患者多种药物治疗难以缓解的可试用 2000- 1990s 1980s 1970s 和以前 达标控制 控制病情药? MTX+生物制剂 MTX+生物制剂 改善病情药 早期联合DMARDs DMARDs单药或联合 慢作用药 单药DMARDs 二线药 对症 治疗RA策略的转变 目标治疗(Treat-to-Target) 以降低RA疾病活动度达到临床缓解为目标,更 加个体化的治疗策略。 来自于治疗糖尿病和高血压的成功经验。 M F Bakker.Ann Rheum Dis.2007,66:56-60 RA的治疗 糖尿病:胰脏不能正常分泌胰岛素的病症。 高血压:动脉血压的异常升高。 血压:流动中的血液对于单位面积血管壁的侧压力,称为血压。 目标治疗的目标 临床缓解或低度活动 ( 目前主要指DAS28 2.6-3.2 ) 疾病活动水平: DAS44和DAS28的比较 DAS 44 Aetala D,et al, Clin Exp Rheumetol.2005,23(suppl 39) S100-108. Van Gestel AM.et al.Arthritis Rheum.1993,41:1845-1850. ≤1.6 1.6 to ≤2.4 2.4 to ≤3.7 3.7 缓解 CR(VLDA) 低度活动 LDA 中度活动 MDA 高度活动 HDA 2.6 ≥2.6 to ≤3.2 3.2to ≤5.5 5.5 缓解 低度活动 中度活动 高度活动 DAS 28 DAS441.6 或 DAS282.6并不意味没有疾病活动(VLDA) 早期DMARDs治疗和RA预后的关系 骨破坏和关节畸形 发病 自然病程 延迟治疗 早期治疗 理想病程 3m 滑膜破坏 目标治疗 (Treat-to-Target) 早期DMARDs治疗,每1-3月随访一次 MTX 7.5 – 25 mg/w + (皮质激素或联合HCQ/SSZ) 继续,维持缓解6个月以上,可逐渐减药 判断是否达标: 1:每次随访改善在20%以上, 2:6-12个月内达到目标,DAS441.6, DAS282.4, CDAI2.8, ACR70等 是 激素:是内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌细胞所分泌,以体液为媒介,在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。 目标治疗 (Treat-to-Target) 早期DMARDs治疗,每1-3月随访一次 MTX 7.5 – 25 mg/w + (皮质激素或联合HCQ/SSZ) DMARDs+TNFa或IL-6拮抗剂 另一DMARDs(CyA,LEF,T2?)+(皮质激素) 判断是否达标: 每次随访改善在20%以上 调整治疗方案 否 药物选择:MTX首选 MTX:核心药物(Anchor Drug) 小剂量(7.5-20mg/w)每周使用是长期最有效和安全的药物 大剂量(20-30mg/w)时有细胞毒和其它副作用,根据个体差异决定是否使用大剂量 初始治疗可单用MTX 快加:5mg/w;慢减:2.5mg/w 合并使用叶酸明显减少胃肠副作用 Chan ESL, Cronstein BN. Molecular action of methotrexate in inflammatory diseases. Arthritis Res 2002;4:266–73. Donahue KE, et al. Systematic review: comparative effectiveness and harms of disease-modifying medications for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med 2008;148(2):124–34. Pincus T, Yazici Y, Sokka T. Are excellent systematic reviews of clin
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