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老年性痴呆的细胞模型 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 1.神经细胞. 2.神经嵴源细胞. 3.神经胶质细胞. 4.非神经细胞. 5.基因工程细胞 AD 细胞模型是在体外进行诱导和建立，与 AD 动物模型相比较，具有可避免各种干扰因素，实验条件容易控制等优点。 6.杂交组织细胞 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 杂交：两个基因型不同的个体相交。 1.神经细胞 (1)原代培养的海马神经细胞 海马与学习记忆有关，也是发生衰老变化最早部位。AD病理改变最严重的脑区之一是海马。 海马：在大脑颞叶外侧面齿状回外侧卷入侧脑室下角底壁上的弓形灰质隆起。 海马：在大脑颞叶外侧面齿状回外侧卷入侧脑室下角底壁上的弓形灰质隆起。 不同结构片段的Aβ产生不同的神经生物效应： ① Aβ1~38的活性与Aβ1~40及Aβ25~35一致; ② Aβ1~28的毒性作用小于Aβ1~40; ③ Aβ1~16和Aβ17~28无神经营养和神经毒性作用。 低浓度Aβ(40nmol/L)对海马神经元是营养作用; 高浓度Aβ(100nmol/L)对成熟的神经元是毒性作用,对于分化早期的神经元,Aβ表现为神经营养作用。 Aβ25~35和Aβ1~42诱导培养的海马神经细胞建立AD细胞模型, 引起海马神经细胞退变是通过凋亡途径。 Loo、Watt Yankner 结构：群落中所有生物及其个体在空间的配置情况 分化：生物发育过程中，自受精卵开始，从同质的细胞逐渐分化，形成在形态、功能和结构等方面差异显著的异质细胞，进而分化形成具有不同结构、执行不同功能的组织和器官。 凋亡：活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上有别于坏死。 Aβ诱导的AD细胞模型表明细胞发生脂质过氧化较严重,自由基生成增加,细胞出现凋亡改变,与AD发病机制中自由机和细胞凋亡学说相符,再则选用此种细胞类型更贴近实际AD受损细胞。但也存在以下缺陷： ① 原代细胞培养难度大，周期长。 ② 培养系统不够稳定。 ③ 只能模拟出AD的部分病理改变。 凋亡：活体内个别细胞程序性细胞死亡的表现形式，是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上有别于坏死。 原代细胞培养：直接从有机体取出组织，通过组织块长出单层细胞，或者用酶消化或机械方法将组织分散成单个细胞，在体外进行培养，在首次传代前的培养称为原代培养。 细胞培养：把机体内的组织取出后经过分散（机械方法或酶消化）为单个细胞，在人工培养的条件下，使其生存、生长、繁殖、传代，观察其生长、繁殖、接触抑制、衰老等生命现象的过程。 (2)原代培养的大脑皮质神经细胞 大脑皮质是人类高级中枢，是构成脑内复杂突触连接的关键脑区。早已明确，大脑额、顶、颞叶参与学习记忆活动。 ① Aβ诱导建立AD细胞模型, Aβ导致大脑皮质细胞凋亡 ②氰化钠诱导原代培养的大脑皮质神经细胞，建立 AD细胞模型，观察内源性神经细胞缺氧引起的损伤 培养的海马神经元对损伤因素较培养的大脑皮质神经细胞敏感,但皮质神经细胞比海马细胞容易分离和获取,二者出现的生物化学、组织病理学及形态学的改变基本相似。 突触：一个神经元的末梢与其他神经元发生功能联系的部位。 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 损伤：致伤因素作用于机体，引起组织破坏与功能障碍。 (3)原代培养的小脑颗粒细胞 此模型表现为细胞凋亡和Aβ产生增加,较符合AD的病理改变,与前两种原代培养的细胞相比,细胞易获取和培养。 小脑是参与学习记忆脑区之一，因此小脑神经细胞也是进行AD研究可取的细胞。 降低细胞外钾离子的浓度,诱导建立AD模型,检测细胞Aβ水平,提示原代培养的小脑颗粒神经元发生退行性变可导致Aβ过量产生,而Aβ过量产生又可加重神经元的损伤。 缺点为：细胞类型不是AD受损最显著细胞，培养系统缺乏稳定性。 (4)NG108-15细胞系 NG108-15细胞系是小鼠成神经细胞瘤和大鼠神经胶质瘤的融合杂交系。在两种不同的培养条件下此细胞系可分别处于分裂生长状态和分化成熟状态。NG108 15细胞系经培养诱导其分化10d后，加入Aβ1-40，继续培养48h，建立AD细胞模型。用此细胞系建立AD模型，培养系统稳定性较好，又具有神经细胞特性，具有一定的代表性。形态学有无改变有待于进一步的研究。 细胞系：在体外培养的条件下，有的细胞发生了遗传突变，而且