细菌耐药性和医院感染.pptVIP

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）能产生PBP2a，对所有β-内酰胺类抗生素具有低亲和性。 在β-内酰胺类存在时，细菌正常的5种PBP被抑制 。但是，PBP2a不被抑制，可作为转肽酶等完成细胞壁的合成，使细菌转呈耐药。 四、耐药性产生的生化机制 细菌耐药性 一、抗生素的杀菌机制二、临床上常见的耐药菌三、耐药性产生的生化机制四、耐药性产生的分子机制五、细菌耐药性的控制措施 结核杆菌产生多重耐药性，与染色体多个耐药基因突变的逐步累加密切相关。 革兰阴性杆菌某些窄谱β-内酰胺酶编码基因发生突变（大多为点突变），产生ESBL。 五、耐药性产生的分子机制 1、基因突变（gene mutation） 基因：是具有遗传效应的DNA片段。 基因突变：由于DNA分子中发生碱基对的增添，缺失或改变，而引起的基因构造改变。 耐药菌株可将耐药基因转移至敏感菌株中，使后者获得耐药性。 基因转移是细菌耐药性迅速扩散的主要原因。 2、基因转移（gene transfer） 五、耐药性产生的分子机制 耐药基因在细菌间的转移方式 ● 接合（conjugation） ● 转化（transformation） ● 转导（transduction） ● 转座（transposition） 五、耐药性产生的分子机制 R质粒主要以接合方式从耐药菌传递给敏感菌，使后者变为耐药菌，甚至多重耐药性。 五、耐药性产生的分子机制 （1）耐药性质粒接合转移 质粒：细菌细胞内一种自我复制的环状双链DNA分子，能稳定地独立存在于染色体外，并传递到子代，一般不整合到宿主染色体上。现在常用的质粒大多数是经过改造或人工构建的，常含抗生素抗性基因，是重组DNA技术中重要的工具。 质粒：细菌细胞内一种自我复制的环状双链DNA分子，能稳定地独立存在于染色体外，并传递到子代，一般不整合到宿主染色体上。现在常用的质粒大多数是经过改造或人工构建的，常含抗生素抗性基因，是重组DNA技术中重要的工具。 R质粒不仅在同一种、属细菌之间转移，而且可在不同种、属细菌之间传递，造成耐药性的广泛传播，尤其在肠杆菌科和假单胞菌属中比较普遍，给临床治疗带来很大困难 。 五、耐药性产生的分子机制 肺炎链球菌对青霉素呈高水平耐药，原因是：形成镶嵌pbp基因，编码多种与青霉素亲和力下降的PBP，因而需要更高浓度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。 五、耐药性产生的分子机制 （2）转化 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）对β-内酰胺类耐药机制是产生PBP2a。MRSA带有甲氧西林耐药基因mecA。 mecA大小为30～50kb，是一段非金黄色葡萄球DNA，可能是通过转导或转座方式整合到金黄色葡萄球菌染色体上。 五、耐药性产生的分子机制 （3）转导 当转座子发生转座，在插入部位引入一个或多个耐药基因。 通过转座方式，转座子可导致在单个质粒中多个耐药基因聚集成簇，这是多重耐药菌株产生的重要原因。 五、耐药性产生的分子机制 （4）转座 自然界肯定存在一个相当大的抗生素耐药基因库。当病原菌暴露于强大的抗生素选择压力下，即处于生死关头，这一基因库随时对细菌开放，使细菌迅速摄取耐药基因获得耐药性，渡过不良环境。 五、耐药性产生的分子机制 环境：是指某一特定生物体或生物群体周围一切事物的总和，包括空间及直接或间接影响该生物体或生物群体生存的各种因素 细菌耐药性 一、抗生素的杀菌机制二、临床上常见的耐药菌三、耐药性产生的生化机制四、耐药性产生的分子机制五、细菌耐药性的控制措施 1、合理用药，防止耐药菌株的产生 七、控制细菌耐药性的策略 ● 严格掌握抗菌药物应用的适应症 病毒性感染和发热原因不明者，除并发细菌感染外，不宜轻易采用抗菌药物。 七、控制细菌耐药性的策略 适应：生物体能够因环境的变化形成新的遗传形状而是自己顺应环境，称为适应。 发热：机体在致热源的作用下，或各种原因引起的体温调节中枢功能障碍或其提问调定点超出正常范围。 病毒：由一个核酸分子（DNA或RNA）与蛋白质构成或仅由蛋白质构成的非细胞形态的靠寄生生活的生命体。 在使用抗生素前，原则上除危重患者外，应先从患者体内分离出致病菌，并做细菌药敏试验，以便选择敏感的抗生素治疗。 尽可能使用窄谱、价廉抗生素，保留广谱、新型和价昂抗生素作备用。 ● 正确选择抗菌药物和配伍 七、控制细菌耐药性的策略 配伍：根据病