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D二聚体检测的临床实践会计学仓廪实则知礼节,衣食足则知荣辱 第1页/共76页□管仲,《史记—货殖列传》□孔子,《论语》存在的问题第2页/共76页不同方法的测定结果间没有可比性医生不理解参考值和医学决定水平之间的区别检验人员不懂临床,对D-二聚体增高的检验结果没有把握没有足够的技术支持D-二聚体的形成第3页/共76页□病理因素导致凝血系统活化。□级联反应末期:经交联后的纤维蛋白凝块形成。□继发纤溶亢进:溶解纤维蛋白凝块,产生降解产物。D-二聚体的历史沿革第4页/共76页□D-二聚体作为凝血活化以及纤维蛋白降解产物标志的概念是由Gaffney在1975年提出的。□1983年,Rylatt等报道了D-二聚体单克隆抗体,为临床提供了观察凝血和纤溶过程的新视角。利用D-二聚体可以对静脉血栓进行排除诊断。□但D-二聚体片段异源性的问题被忽略了。D-二聚体亚型:降解片段的异源性 第5页/共76页□在凝血酶分离下纤维蛋白肽A后,纤维蛋白原E区与另一条纤维蛋白原分子的D区发生交互反应,形成纤维蛋白多聚体,导致纤维蛋白丝状结构的出现。FⅩⅢa在相邻的D区以两个共价键形式结合,导致形成交联的纤维蛋白凝块。□纤溶系统对纤维蛋白血凝块进行水解时,产生50~228 000 Dal的D-二聚体片段,降解片段间差异显著,即D-二聚体亚型。面临的问题 1第6页/共76页□制备单克隆抗体,针对的只是某类D-二聚体亚型。□病理过程中可产生多种D-二聚体亚型,由于不同检测试剂只测定其中某种降解片段(亚型),而非降解片段的全部,因此各类试剂在对同一标本进行测定时,其敏感性显著不同。□目前,30种检测方法(20余种单克隆抗体)被应用于临床,不同试剂间差异非常显著。FACT的研究(Dempfle et al, Thromb Haemost 2001; 85:671-678) 第7页/共76页分析试剂均值中间值最小值最大值Dade Behring D-dimer PLUS10604606012040Nycomed Nycocard D-dimer3080140010030000BioMerieux Vidas D-dimer352035409030000IL-Test D-dimer ACL3770162016040240IL-Test D-dimer TurbILab487013201063870Roche Diagnostics Cardiac Reader D-dimer4120320010010000Stago STA LIATest D-dimer9060337022089500Stago Asserachrom D-dimer9760417013086950第8页/共76页Meijer的研究(Thromb Haemost 2006; 95:567-572)ABCDEBioMerieux Vidas D-dimer321±8655±11942±152409±324118±45Dade Behring D-dimer PLUS28±356±388±3230±3421±6Dade Behring Turbiquant 11±635±889±9328±26638±42Stago STA LIATest D-dimer40±11945±111336±152863±355551±202IL-Test D-dimer ACL118±9269±10413±531197±532159±97Nycomed Nycocard D-dimer212±30246±34454±581089±722004±105Roche Diagnostics Cardiac Reader 522±12915±141677±184282±427480±77面临的问题 2第9页/共76页□原方法敏感度低:阳性率低□新方法敏感度高:阳性率高□临床医生:不理解,不接受□检验科:不能进行合理解释摒弃习惯思维第10页/共76页 “泉涸, 鱼相与处于陆, 相呴以湿,相濡以沫, 不如相忘于江湖。” 《庄子·大宗师篇》 初步的解决办法第11页/共76页□采用单一检测系统,当连续对患者进行D-二聚体水平监测时,应采用来自于同一检测系统的数据。□根据各自检测系统确定“危急值”和“医学决定水平”。参考值和医学决定水平第12页/共76页 500μg参考值(95% 的健康人处于此范围)500-1500 μg低风险1500-3000 μg中等风险3000-5500 μg高风险 5500μg高风险(死亡率相对增高)第13页/共76页D-二聚体检测的临床实践不断拓展...血栓形成第14页/共76页□内皮细胞系统□凝血系统□抗凝血系统□纤维蛋白溶解系统□血小板系统□血液流变学第15页/共76页动、静脉血栓形成机制动脉血栓静脉血栓血管
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