芳香胺类药物的分析.pptxVIP

芳香胺类药物的分析;第一节 芳 胺类药物得分析;;1、芳伯氨基特性:重氮化－偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。;二、酰胺类药物得基本结构与主要化学性质 (一)基本结构与典型药物;;; 1、水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸 水解后显芳伯氨基得特性反应。 注意空间位阻得影响。 2、水解产物易酯化:对乙酰基酚与醋氨苯砜,酸水解生成 醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋 酸乙酯香味。 ;3、酚羟基特性:对乙酰基酚有游离酚羟基;醋氨苯砜酸 水解有酚羟基,可与FeCl3发生显色反应, 可相互区别。 4、弱碱性:利多卡因与布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显 碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可 相互区别。 5、与金属离子发生沉淀反应:利多卡因与布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。;三、鉴别试验; 直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺;大家学习辛苦了，还是要坚持; 丁卡因虽无芳伯氨基,但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物得乳白色沉淀。 ;;(二)与三氯化铁反应; 1、 与铜与钴离子反应: 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物; 与氯化钴生成亮绿色沉淀。;3、 与汞离子反应;1、 盐酸普鲁卡因得鉴别 ;;2、 苯佐卡因得鉴别;(五) 制备衍生物测熔点; 2、 硫氰酸盐衍生物得制备:盐酸丁卡因 ;(六) 紫外特征吸收光谱法;(一)对乙酰氨基酚中得特殊杂质检查 1、乙醇溶液得澄清度与颜色:因其生产工艺用铁粉作还原剂,可 能带入,致使乙醇溶液产生混浊,中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物,在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 ;2、 有关物质检查:Ch、P就是以对氯苯乙酰胺为对照品, 采用TLC 法 中得杂质对照品法。 ;(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸得检查;(一)亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 Ch、P中得苯佐卡因;盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡 因胺及其制剂可直接采用本法;醋氨苯砜及注射液水 解后用本法。;;1、 原理:;测定主要条件: ;;KBr + HCl; (2) 加过量HCl加速反应: ①重氮化速度加快; ②重氮盐在酸性介质中稳定; ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2、5~6 。 ;(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快;每升高10℃加快2、5倍; 3、 指示终点得方法 (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前: 无过量 无电流 HNO2 终点时:有过量 有电流(使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置) (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点得原理: 2NaNO2 + 2KI + 4HCl 2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O;(二)非水溶液滴定法; 1、 对乙酰基酚原料得含量测定 在0、4%NaOH介质中;257nm D%＝［E1%1cm]样／ ［E1%1cm]标×100％ ;E1%1cm＝715 2