自身免疫和自身免疫病免疫学课程.pptxVIP

会计学第1页/共59页 病 历 摘 要 2第2页/共59页 患者：女，44岁，反复发作、进行多关节包括手指，手，手腕，手肘，肩，膝，脚踝和脚疼痛、肿大，晨僵超过8小时，易疲劳； 体格检查：关节出现弥散性、对称性滑膜炎、皮下结节； X线片显示：手骨关节边缘出现早期病变。第3页/共59页第4页/共59页 第十五章 自身免疫和自身免疫性疾病 (Autoimmunity Autoimmune Disease) 第5页/共59页第一节 概述第二节 自身免疫病的发病机制第三节 自身免疫病的免疫病理第四节 临床典型自身免疫病第五节 自身免疫病诊治原则第6页/共59页第一节 概 述第7页/共59页(一)基本概念自身免疫（autoimmunity） 是指机体针对自身抗原产生的免疫应答。自身免疫病（autoimmune disease，AID） 由于自身免疫引起自身组织损伤并表现出临床症状的疾病。自身抗体与自身反应性T细胞 针对自身组织的免疫应答过程中产生抗体和效应T细胞.第8页/共59页 （二）自身免疫的生理意义维持机体生理自稳作用：通过清除受损 伤组织及其分解产物。免疫调节作用：独特型网络，MHC的限 制性。第9页/共59页（三）自身免疫病的共同特征1、病程迁延，发作与缓解交替2、存在自身抗体和（或）自身反应性T细胞3、自身免疫造成的损伤或功能障碍4、免疫抑制剂治疗有一定疗效5、女性易感，疾病常有重叠性，有遗传倾向6、可制造动物模型，也可被动转移第10页/共59页（三）自身免疫病的分类1 按自身抗原分布范围分类： 器官特异性与非器官特异性2 原发或继发性自身免疫病3 按病程分类：急性局部性/全身性 慢性局部性/全身性第11页/共59页第二节 自身免疫病的发病机制 抗原改变 →激活免疫活性细胞 →对自身抗原产生应答 →自身免疫病 免疫系统的异常改变 →免疫系统选择性识别自身抗原 →对自身抗原产生应答 →自身免疫病第12页/共59页（一）抗原方面的因素 自身抗原性质的改变 分子模拟 隐蔽抗原的释放第13页/共59页1、自身Ag性质的改变：感染、辐射、药物（A）正常（B）交叉反应 ?旁路激活（C）加入药物 ?抗原性质改变 ? 旁路激活第14页/共59页（2）第15页/共59页2、分子模拟A 族链球菌胞壁/胞膜Ag 人肾小球基底膜 心瓣膜 大肠杆菌 O14结肠粘膜 热休克蛋白（ HSP），是存在一切生物细胞的高度保守蛋白，其他物种来源（各种病原体）的HSP与人HSP有很大的相似性，感染诱导自身免疫病。 第16页/共59页第17页/共59页 3. 隐蔽抗原的释放 外伤引起交感性眼炎:受伤眼发病在先，经半个月到一月后另一眼也发病。发病机制：刺伤引起葡萄膜色素抗原释放 致敏T细胞，经增殖扩散 对另一眼的葡萄膜发生免疫攻击第18页/共59页（二）机体免疫功能的异常第19页/共59页1、MHC-II类分子异常表达 某些自身免疫病受累器官细胞表面异常表达或高表达MHC-II类抗原。因此，这些细胞可能具有向Th细胞提呈自身抗原的潜能，从而导致自身免疫病的发生。 →提呈自身抗原 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病第20页/共59页2、调节性T细胞亚群异常 * CD4+CD25+调节性T细胞异常 * CD8+CD28-调节性T细胞异常 * Tr1、Th3调节性T细胞异常 * NKT细胞异常 →调节性T细胞异常 →不能有效抑制自身反应性T细胞 →自身免疫病 如：BALB/c鼠、SLE、EAE、NOD加剧糖尿病等。第21页/共59页 Th1和Th2细胞功能失衡* Th1功能亢进→某些器官特异型自身免疫病（IDDM、MS） * Th2功能亢进→某些器官非特异型自身免疫病（SLE）第22页/共59页3、协同刺激分子异常表达 B7分子异常表达 →提供活化信号2 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病 CTLA-4分子异常表达 →不能抑制活化信号2 →自身反应性淋巴细胞激活 →自身免疫病 第23页/共59页 4、多克隆刺激剂的旁路激活 * 超抗原→自身反应性T细胞活化 * TI抗原→自身反应性B细胞活化第24页/共59页超抗原激活T细胞示意图第25页/共59页5、表位扩展（epitope spreading） 优势表位（dominant epitope）：初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位。隐蔽表位(cryptic epitope)：后续免疫应答中刺激免疫应答的表位。表位扩展：免疫系统对病原体进行持续性免疫应答的过程中，可对隐蔽抗原表位相继发生免疫应答。初次应答(膜Ag)三次(DNA)再次(组蛋白)抗核抗体（ANA）第26页/共59页SLE发生中的表位扩展示意图第27页/共59页6、免疫忽视的打破 免疫忽视（immunological ignoranc