消化性溃疡多媒体教学.pptxVIP

会计学概念第1页/共84页PU：发生在胃和十二指肠的慢性溃疡， 因与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称消化性溃疡。胃溃疡gastric ulcer（GU）十二指肠溃疡 duodenal ulcer (DU) DU/GU为3/1，DU好发青壮年，GU比其晚10年溃疡与糜烂的区别就在于黏膜缺损超过黏膜肌层。第2页/共84页 概念及流行病学概念 消化性溃疡主要是指发生于消化道与酸接 触部位的慢性溃疡。是一个慢性病，常反 复发作。因绝大多数发生于胃与十二指 肠，故又称为胃和十二指肠溃疡（GU， DU）。消化性溃疡发生于与酸接触的任何 部位，如食管下段、Meckel憩室(有异位胃 黏膜)、术后胃上段空肠等。因PUD的发 生与胃酸和胃蛋白酶的自身消化有关,故名。第3页/共84页流行病学系常见病；10%的人口患过此病；临床上DU较GU多见；消化性溃疡的发作有季节性。 DU多发于20~30岁, GU多发于30~40岁。GU男女比为 3.6 ~4.7:1; DU男女比为4.4~6.8:1。 GU： DU为1.5~5.6:1 。胃溃疡(GU)十二指肠溃疡(DU)第4页/共84页第5页/共84页 正常胃十二指肠粘膜完整性 防御因素侵袭因素 1）粘膜屏障1）酸和胃蛋白酶 2）粘液/ HCO3--屏障2）运动异常及胆汁反流 3）粘膜血流量3）微生物H. pylori 4）细胞更新4）药物NSAIDs 5）细胞因子（PG,TGF）5）生活习惯吸烟、酒精 6）细胞间的连接6）细胞因子 7）内分泌激素7）遗传 8）胃十二指肠节律性的运动 8）应激和心理因素第6页/共84页病因和发病机制：Cause and mechanism保护因素粘膜屏障粘液HCO3－ 屏障前列腺素细胞更新粘膜血流表皮生长因子损害因素胃酸-胃蛋白酶Hp感染药物烟酒胆盐胰酶第7页/共84页一、幽门螺杆菌感染Hp 目前认为Hp感染是PU的主要病因，依据： PU患者的Hp感染率高：DU 90-100%、GU 80-90% 根除Hp可促进PU的愈合、降低复发、减少出血 Hp感染改变正常黏膜防御因素和侵袭因素间的平衡 （参考胃炎节）第8页/共84页幽门螺杆菌: 一种微需氧革兰阴性杆菌，呈螺旋状。定植因子：鞭毛、黏附素、尿素酶损伤因子：空泡毒素A（VacA）、细胞毒素相 关基因（cagA）蛋白、尿素酶 尿素酶 保护细胞周围的中性环境尿素NH3 损伤上皮细胞VacA蛋白→上皮受损； cagA蛋白→引起强烈的炎症反应第9页/共84页漏屋顶假说（Hp导致GU）： 胃黏膜屏障为屋顶，胃酸为雨。当胃黏膜受到Hp损害时，就会造成H+反弥散，形成糜烂或溃疡。六因素假说（Hp导致DU） ： 胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠炎、Hp、高促胃泌素血症、碳酸氢盐第10页/共84页第11页/共84页 1）“漏屋顶”假说： 胃酸 Hp感染 胃窦炎 胃溃疡 胃蛋白酶 2）六因素假说： 胃酸 高胃泌素血症 胃酸Hp感染 胃酸 十二指肠粘膜幽门腺化生 十二指肠炎 十二指肠溃疡 胃蛋白酶 HCO3- H＋反弥散损害因素HCO3-－粘液屏障上皮细胞损伤粘液分泌减少致密连接破坏离子交换紊乱第12页/共84页假说1：漏屋顶假说阻断胃酸对胃泌素分泌反馈抑制尿素酶NH3D细胞旁分泌SS减少SS对G细胞分泌抑制减弱H.pyloriG细胞敏感性增强Gastrin炎症直接刺激CCK对G细胞分泌反馈抑制障碍。HClEaton KA, et al. Infect Immun, 1991, 59: 937第13页/共84页假说2：Hp 感染促进胃酸分泌——胃泌素关联假说(gastrin-link hypothesis)第14页/共84页二、胃酸和胃蛋白酶 胃蛋白酶的激活和作用依赖于胃酸，胃酸的存在是溃疡发生的决定因素。 BAO和MAO: DU时均增高，GU不明显第15页/共84页 壁细胞组胺H2受体乙酰胆碱受体胃泌素受体组胺胃泌素乙酰胆碱 肥大细胞迷走神经兴奋G细胞 胃窦炎 （Hp感染的Du）炎症第16页/共84页 DU时胃酸分泌增高的因素：壁细胞总数（parietal cell mass, PCM）增多，1.5-2；壁细胞对刺激物敏感性增强，促胃泌素受体亲和力胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷，胃肠激素迷走神经张力增高第17页/共84页三、非甾体抗炎药NSAID作用：诱发、妨碍愈合、增加复发率、 增加并发症（出血、穿孔）机制：直接作用、抑制前列腺素的合成⒈局部作用： NSAID在胃酸性环境下呈非离子状态，可弥散入上皮细胞内，细胞内高PH环境使药物离子化而聚集，产生细胞毒性而损伤黏膜屏障第18页/共84页⒉系