AP病因和发病机制.pptxVIP

AP病因和发病机制会计学第1页/共16页概 述 急性胰腺炎是由于胰腺分泌的胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺及胰周围组织自我消化的急性化学性炎症 临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热、血尿淀粉酶增高为特点 病变轻重不等，分水肿（间质）型和坏死型第2页/共16页病因1.胆石，微小结石嵌顿→胆汁十二指肠反流cholelithiasis胆酸2.高脂、高蛋白质饮食→胃酸、CCK分泌乙醇 alcohol 刺激胰腺分泌crapulent十二指肠疾病 蛋白栓形成 Oddi括约肌痉挛 胰腺分泌阻断 胰酶激活、释放 3.胰管阻塞 结石、狭窄、肿瘤 溶酶体酶释放入胞质 pancreatemphraxis4.缺血、损伤injury低灌注 胰腺腺泡损伤5.内分泌与代谢障碍 髙钙、糖尿病DM、妊娠6.感染 细菌、病毒、寄生虫7.药物 噻嗪类利尿药，硫唑嘌呤，GC，四环素，磺胺类 直接损伤胰腺组织 胰液分泌或粘度增加 与剂量不一定相关8.其他、原因不明第3页/共16页胰腺保护机制 酶 少量1.胰腺分泌 酶原 大部分均以无活性的形式存在2.酶原存在于腺上皮细胞的以磷脂酶包围的酶原颗粒中3.胰腺实质、胰液、血液中均存在一些抑制剂以拮抗过早活化的蛋白分解酶4.胰泡上皮的酶原颗粒呈弱酸性，防止酶原激活5.胰实质与胰管、胰管与十二指肠存在压力梯度。胰管中的分泌压大于胆道中胆汁分泌压括约肌，胰管括约肌均可防止返流第4页/共16页发病机制发病基础：胰腺分泌过度旺盛 胰液排泄障碍 胰腺血循环紊乱 生理性胰蛋白酶抑制物质↓机制：1. 胰酶的自身消化作用：AP发生发展的核心 2.炎症细胞的过度激活及炎症介质的作用SIRS CARS MODS 3.信号通道：AP继发SIRS MODS的基础 4.胰腺微循环障碍 凝血-抗凝血系统异常 与AP严重程度相关 5.肠道细菌易位与“二次打击”学说 6.凋亡 7.其他：电解质紊乱，氧自由基第5页/共16页自身消化理论 致病因子 ↓ 胰腺腺泡细胞损伤 ↓ 激活或释放胰蛋白酶原 ← 胆汁 ↓ ←肠激酶 胰蛋白酶（起始酶） ↙ ↓ ↘ 激肽释放酶原 弹性蛋白酶原 磷酯酶 AB ←胆酸 （间质型） ↓ ↓ ↓ ↓缓激肽,激肽 弹性蛋白酶 卵磷脂 脂肪酶 舒血管素 ↓ ↓溶血卵磷脂, 溶血脑磷脂 ↓（坏死型） ↓ ↓ ↓ ↓ 血管舒张 血管损伤 凝固性坏死 脂肪坏死 休克 出血 溶血 腺泡细胞损伤 巨细胞、中性粒细胞 胰酶受激活 激活、迁移入组织 释放 释放细胞因子IL-1、6、8内皮细胞 TNF-a、 PAF 损伤 激活补体、凝血-纤溶系统 微循环障碍、缺血 血管通透性增加 中性粒细胞弹力酶 降解细胞外基质 溶酶体水解酶 肠管屏障功能 氧代谢产物 失常 胰腺坏死炎症第6页/共16页重症胰腺炎的发病过程第7页/共16页病因 (外科）胆道结石酒精高脂血症高钙血症感染创伤 外伤 手术 ERCP胆、胰管梗阻 胆道蛔虫 肿瘤 胰腺分裂畸形 十二指肠乳头狭窄药物缺血 休克 心肺血循环短路 动脉性栓子 血管炎遗传性混合型-两个以上的致病因素存在特发性-原因尚未确定第8页/共16页急性胰腺炎的致病病因学说胆道疾病：共同通道学说解剖78%其他如蛔虫、肿瘤、乳头狭窄胆汁中的细菌可还原成游离胆汁酸第9页/共16页急性胰腺炎的致病病因学说胆道疾病：共同通道学说解剖78%其他如蛔虫、肿瘤、乳头狭窄胆汁中的细菌可还原成游离胆汁酸第10页/共16页酒精致病学说酒精直接：损伤胰腺 间接：胰腺分泌致压力增高 括约肌痉挛致压力增高 蛋白栓子