铁代谢的基础与临床OPT培训课件.pptVIP

铁吸收的调节 小肠对铁的吸收速度有调节能力 小肠粘膜细胞的铁含量决定铁的吸收量，粘膜细胞在不依赖于体内铁储存状态的情况下，短期控制铁吸收 铁缺乏患者血红素铁的吸收显著高于正常人 铁调肽/铁调节激素(Hepicidin)是一种细胞因子诱导的抗菌蛋白，在肝脏中产生、在血液中循环、从尿中排泄 Hepicidin是一种铁平衡的中心调节器，因为它控制母体-胚胎铁转运的效率、饮食铁的吸收和网状内皮系统的铁再循环 血浆Hepcidin浓度降低，使小肠粘膜细胞中的膜铁转运蛋白数量增加，铁吸收也增加 铁和炎症性细胞因子可上调Hepcidin产生，低氧可下调Hepcidin产生 钱忠明,柯亚主编.[铁代谢与相关疾病].北京:科学技术出版社.2010;P83-85 * 铁代谢的基础与临床OPT 影响铁吸收的因素 对非血红素铁吸收的影响 食物 促进剂 动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质 抗坏血酸 其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸 植物蛋白的某些降解产物 抑制剂 植酸盐：麦麸、糙米等 多酚：是茶和咖啡的组分 钙及其他金属与矿物质 胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在非血红素铁的吸收中起重要作用 钱忠明,柯亚主编.[铁代谢与相关疾病].北京:科学技术出版社.2010;P83-85 食物的影响 * 铁代谢的基础与临床OPT 储存部位：肝脏、脾、肺、骨髓和巨噬细胞 铁的储存 贮存形式 铁卟啉类 非铁卟啉类 血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素及酶 转铁蛋白、铁蛋白、乳铁蛋白、含铁血黄素、无机铁和不稳定的储存铁或铁池 在所有细胞中，如果摄取的铁超越其当时代谢的需求，铁将被暂时贮于铁蛋白中，其中，网状内皮系统的巨噬细胞和肝细胞最适于铁的贮存 钱忠明主编.[铁代谢—基础与临床].科学出版社.2000.P101-102 * 铁代谢的基础与临床OPT 各脏器和铁代谢 肝和铁代谢 骨髓和铁代谢 脾和铁代谢 合成铁调肽 人体1/3的储存铁存在于肝脏 合成转铁蛋白 在必要时，如红细胞生成增多需要释放贮存的铁时，肝脏参与铁进入和输出红细胞的双向运输过程 铁贮存的部位 红细胞生成及血红素合成的部位 机体利用铁的主要部位 铁贮存的部位 破坏衰老红细胞，释放出血红素，血红素进一步降解为铁和胆绿素 1.钱忠明主编.[铁代谢—基础与临床].科学出版社.2000.P101-102 2. 陈宝安等.癌症.2010;29(4):500-504 * 铁代谢的基础与临床OPT 铁的毒性 + 1e- + 1e- + 1e- +1 e- O2 → ?O2- → H2O2 → ?OH → H2O +2H+ +OH- +H+ * 铁离子具有毒性，是因其具有催化不同的氧化/还原反应的能力，它能催化体内有毒性的活性氧(ROS)的形成 ROS，特别是 ?OH，是非常强的氧化剂，它反应非常快，非选择性的作用于活细胞中发现的几乎所有分子类型：糖，蛋白，核酸 和脂肪酸 术语“氧化应激”是指细胞成分，例如DNA、蛋白、脂肪和糖，被氧化到一定程度而对细胞或组织产生伤害 ROS是当氧分子(O2) 被还原为水(H2O) 时在系列的1-电子摄取4步反应中出现的化学簇： * 铁代谢的基础与临床OPT 铁中毒 当肠腔内铁的浓度很高，如口服大剂量铁盐时，小肠会失去吸收铁的调节能力，结果大量铁可进入肠粘膜细胞。因此误服大剂量无机铁盐可以引起急性铁中毒 急性铁中毒死亡率高(20%)，多数一周内，见于儿童，成人比较少见 中毒剂量 ：金属铁致死剂量200~900 mg/kg 血浆铁91 μmol/L是中重度中毒标志 机理 ：抑制线粒体功能 表现：腹痛、呕吐、呕血、黑便和代谢性酸中毒 治疗：去铁敏、去铁胺 * 钱忠明,柯亚主编.[铁代谢与相关疾病].北京:科学技术出版社.2010;P4 * 铁代谢的基础与临床OPT 目录 铁的代谢 铁缺乏与相关疾病 缺铁性贫血的诊断 铁的重要性 * 铁代谢的基础与临床OPT 铁缺乏的原因 铁的需求增加 铁的摄取或吸收降低 需求增加 青少年快速增长 怀孕和哺乳 失血增加 月经量大 消化道失血 献血 吸收功能受损 膳食摄入量不足 小肠吸收不良 Oliveira F, et al. J Clin Lab Anal. 2014 May;28(3):210-8. * 铁代谢的基础与临床OPT 一些铁储备足够或甚至过多的患者，当其储存的铁不能快速转运以满足骨髓受到EPO刺激后生成红细胞时对铁的大量需求，可能发展为功能性缺铁 为使重组人促红细胞生成素(rHuEPO)治疗达到最佳效果，应有充足