B细胞激活及效应功能.pptxVIP

会计学1B细胞激活及效应功能 B细胞亚群及功能根据其表面标志，个体发育的不同B1细胞，出现在胚胎发育的早期，随后被B2细胞取代而减少。主要分布于胸腔，腹腔和肠壁固有层，能识别多糖类抗原，具有自我更新能力。B2细胞，通常所说的B细胞，介导体液免疫应答的主要细胞第1页/共33页 抗原识别阶段B1细胞主要识别TI抗原，产生的抗体主要以IgM为主，而B2细胞主要识别TD抗原。TI抗原-----直接刺激B细胞产生抗体无需T细胞辅助的抗原性物质，主要包括细菌脂多糖，荚膜多糖等。TD抗原-----需要抗原提呈细胞的参与及T细胞的辅助，才能刺激刺激B细胞产生抗体的抗原性物质，天然蛋白大多为TD抗原。第2页/共33页 对TI抗原的识别TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决定基并呈线性排列，与BCR结合后使之出现交联而活化应答特点： 只能引起体液免疫 只能刺激机体产生IgM类抗体 无免疫记忆第3页/共33页 TI-1 antigensTI-2 antigensActivation of B cells by TI antigensB CellB Cellcapsular polysaccharidesCD14TLR 4LPSLPS bindingprotein第4页/共33页 对TD抗原的识别TD抗原的结构复杂，表位繁多且分布无规律B细胞的BCR能直接识别游离的天然抗原，但针对其产生免疫应答需要T细胞的辅助应答特点： 既能引起体液免疫，也能引起细胞免疫 刺激机体产生的抗体以IgG为主 产生免疫记忆第5页/共33页 第6页/共33页 活化、增殖和分化阶段活化（activation）B细胞活化也需要双信号刺激第一信号(抗原特异性信号)：BCR与抗原决定簇结合引起BCR交联，通过Ig?/Ig?将信号传至细胞内。第二信号(协同刺激信号) ：Th2细胞通过CD40L-CD40相互作用和分泌细胞因子提供B细胞活化的第二信号。第7页/共33页 B细胞的活化第8页/共33页 增殖（proliferation）B细胞接受足够强度的双信号后，体积增大，胞内钙离子浓度增高，蛋白磷酸化，分泌多种细胞因子，促进B细胞增殖，并分化成为能产生抗体的浆细胞。第9页/共33页 HEV荷载Ag的DC迁移到淋巴结DCBBBBBBTTTT2. T 细胞从内皮经脉微血管迁移到DC附近B4. B 细胞迁移形成初级虑泡TTTT3. T 活化增殖Some interact with T cells andproliferate to form a primary focusB cells (90%) and T cells  (10%) migrate to form a primary follicleBBBBBBTB细胞的活化和生发中心的形成第10页/共33页 Primary Follicles becomegerminal centresDark zoneLight zoneBTFollicular dendriticCells (FDC) select useful B cells生发中心内B细胞的分化增殖以及成熟B cells 增殖，发生体细胞高频突变2. B 接受T cells 以及 FDC的协同刺激信号3. Apoptosis3. Selected cells leave lymphnode as memorycells or plasma cells第11页/共33页 B细胞在生发中心的分化成熟记忆B细胞的产生Ig类别转换体细胞高频的突变抗体亲和力的成熟第12页/共33页 V基因D基因J基因体细胞高频突变第13页/共33页 BBBBB只有具有高亲和力的BCR的B细胞可以接受协同刺激信号，被选择成活抗体亲和力的成熟第14页/共33页 Ig类别转换第15页/共33页 分化（differentation）第16页/共33页 效应阶段抗体存在于体液中。黏膜下和腺体内浆细胞产生的分泌型IgA主要存在于黏膜局部及分泌液中。抗体的效应功能是在与抗原结合后激发的，不同结构，不同部位和不同类型的抗体具有不同的效应机制。 第17页/共33页 对胞外菌的作用抗毒素作用抗病毒作用抗寄生虫作用免疫损伤第18页/共33页 B1细胞对TI抗原应答的特点B1细胞主要是对多糖、脂多糖等抗原产生应答，且不需要Th细胞的辅助，所以这些抗原称为TI抗原。B1细胞主要产生低亲和性的IgM抗体。根据抗原来源及化学本质的差异， TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两种，通过不