Gao局部麻醉胺类药物的分析.pptxVIP

会计学1Gao局部麻醉胺类药物的分析 2023/1/6pharmaceutical analysis2第1页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis3 理想的局麻药具备条件：① 麻醉作用强，吸收快，作用时间长② 无明显毒性，安全范围大③ 选择性作用于神经组织，穿透神经组织能力强④ 性质稳定⑤ 作用可复性局部麻醉药第2页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis4α－优卡因β－优卡因一、局部麻醉药的发展 普鲁卡因的发现可卡因 （1890）爱康宁托哌可卡因第3页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis5苯佐卡因阿索方新阿索方普鲁卡因-1904第4页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis6二、局部麻醉药的结构类型对氨基苯甲酸酯类① 普鲁卡因苯环上有其它基团取代，空间位阻增大而使酯基水解慢，局麻作用增强。② 苯环氨基引入烷基，局麻作用增强；苯环氨基以烷氧基取代，保持局麻作用。丁卡因乙氧卡因氯普鲁卡因羟普鲁卡因第5页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis7③ 侧链碳链改变，可使麻醉作用延长，稳定性增加。④ 羧酸酯中的氧被硫置换，脂溶性增大，起效快。徒托卡因二甲卡因硫卡因第6页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis82. 酰胺类甲哌卡因（卡波卡因）罗哌卡因丙胺卡因三甲卡因布比卡因利多卡因Isogramine 生物碱 第7页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis9对氨基苯甲酸酯类药物苯佐卡因（benzocaine）第8页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis10盐酸普鲁卡因芳伯氨基酯键,易水解脂烃胺Cl－反应第9页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis11盐酸丁卡因芳仲氨基脂烃胺Cl－反应酯键第10页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis12对乙酰氨基酚 酰胺键，易水解杂质对氨基酚潜在芳伯氨基酚羟基酰胺类药物第11页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis13盐酸利多卡因脂烃胺空间位阻Cl－反应酰胺键潜在芳伯氨基第12页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis14结构特点与理化性质：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 可用重氮化－偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色酯键或酰胺键易水解第13页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis15具脂烃胺侧链，弱碱性 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量重金属离子（如酚羟基）的反应UV、IR第14页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis16第二节 鉴别试验（Identification） 重氮化—偶合反应与重金属离子反应水解产物的反应制备衍生物测熔点UV、IR第15页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis17（一）重氮化—偶合反应 （diazotization-coupling method）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基HCl橙黄→↓猩红色第16页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis18HClOH－橙黄猩红~重氮盐偶氮化合物第17页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis19 直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠 间接：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、利多卡因、布比卡因第18页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis20盐酸普鲁卡因 ChP（2000）[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 第19页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis21对乙酰氨基酚 ChP（2000）[鉴别] （2）取本品约，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。 第20页/共55页 2023/1/6pharmaceutical analysis22水解后重氮化-偶合反应