细胞增殖分化异常与疾病 (2).pptVIP

* 2. CDK的增多 　肿瘤细胞主要是见于CDK4和CDK6的过度表达。 TGF 处理人角化细胞时可抑制CDK4 的mRNA表达 TGF处理水貂肺上皮细胞时可引起CDK4的减少， 但不影响其mRNA的表达. CDK4的高表达抑制细胞分化的进行. 第六十二页，共一百零五页，2022年，8月28日 * 在细胞周期的G1期，CDK4/cyclin D1复合体磷酸化Rb产物并推动细胞周期的进程，因此，CDK4被认为是细胞周期的正性调节子。目前认为CDK4的过表达与肿瘤的发生关系密切，并把CDK4看作是一种癌基因。 第六十三页，共一百零五页，2022年，8月28日 * 有人认为CDK4可能在一些细胞中是TGFβ介导的靶蛋白，用TGFβ处理人角化细胞时可抑制CDK4的mRNA表达。CDK4的表达可使这些细胞抵抗TGFβ的生长抑制作用，提高CDK4水平能够中和p15的抑制效果。在人类一些肿瘤细胞中已发现CDK4和CDK6的高表达，但没有发现基因突变。 第六十四页，共一百零五页，2022年，8月28日 * 3.CDI表达不足和突变 (1) Ink4 ：p16通过与cyclin D竞争结合cdk4、cdk6而抑制Rb 蛋白磷酸化，阻止细胞从G1期进入S期。p16基因具有抑制肿瘤生长的作用。 在多种原发性肿瘤和肿瘤细胞系有