临床药代动力学与给药方案.pptxVIP

临床药代动力学与给药方案会计学第1页/共108页第一节临床药代动力学基本概念（clinical pharmacokinetics）是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和 排泄过程的一门科学 药物的体内过程是随时间变化的动态过程 。与数学紧密结合的新兴学科 是用数学的方法定量描述药物体内动态规律的学科。第2页/共108页一、速率过程与速率常数 (rate proce) （rate constant)吸收分布 血液循环结合型 游离型用药部位 组织代谢排泄肝脏等肾脏等转运与转化第3页/共108页dc/dt~C???1. 一级动力学过程（first order kinetics)2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 3.非线性动力学过程（nonlinear kinetics process) Michaelis-Menten公式第4页/共108页1. 一级动力学过程（first order kinetics) 药物的吸收、分布和消除是以被动扩散（简单扩散）的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快 .微分方程：dC/dt＝-KC 1 Ｋ：一级速率常数，单位：h-1一级消除微分式: dC/dt＝ -ＫeC 将上式积分 ：Ct=C0 e-ke t 取自然对数 ：InCt=InC0-ket 换成常用对数 ： LogCt=logC0-ke t/2.303dc/dtc式中Ｋe表示消除速率常数 lnCt-ket第5页/共108页一级动力学特点：（1）消除速率与血药浓度成正比， ke为消除速率常数。（2）浓度与时间呈指数关系，浓度的对数与时间呈直线关系。 对数药-时曲线 药-时曲线logCCTT第6页/共108页（3）恒比消除：lnC1=lnC0-ket1; lnC2=lnC0-ket2lnC1— lnC2= ke(t2 —t1)lnC1/C2= ke(t2 —t1)（4）半衰期恒定，不随初浓度而改变。当Ct=1/2C0时，t为药物半衰期（t ?）t ?=Log(C0/Ct)?2.303/Ke =Log2 ? 2.303/Ke =0.693/Ke第7页/共108页一级速率常数（Ke）消除速率常数与半衰期t ? =0.693/Ke单位： h-1 意义：药物体内瞬时转运的分数。 不表示单位时间内转运的实际药量； 也不表示单位时间转运体内药物的分数 例：Ke=0.5 h-1 (T1/2=0.693/k=1.39 h) 表示：1 h转运体内药量50% 吗？ 1.39 h转运体内药量50% 吗？ 1h后体内尚存药量多少（%）？ (按Ct=C0 e-k t计算1h后体内尚存60.7%)第8页/共108页2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 药物的吸收、分布和消除都是以主动转运或易化扩散的方式跨膜转运的，达到饱和时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关；其微分式为：-dC/dt=KC0 积分得：Ct=C0-Kt , 第9页/共108页零级动力学特点 单位时间内消除的药量是常数（与浓度的零次方成正比，即消除速率与药量或浓度无关）2.血药浓度与时间呈直线关系。3. 恒量消除4.半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化t1/2=0.5C0/Ｋ第10页/共108页零级动力学药-时曲线药-时曲线药-时半对数曲线ClogCTT第11页/共108页3.非线性动力学过程药物的降解受酶活力限制；转运的载体接近饱和。由零级过渡到一级过程。包括了零级和一级的混合形式。第12页/共108页Michaelis-Menten动力学药时曲线曲线的零级动力学部分非线性部分logC曲线的一级动力学部分一级动力学T 低浓度高浓度第13页/共108页dC VmC ─── =──── dt Km＋CMichaelis-Menten公式：当 KmC时，C 可忽略不计，当 C Km时，Km 可忽略不计， ds/dt=Vmax ds/dt=K 例：酒dC VmC ─── = ──── dt Kmds/dt=KC二、血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 第14页/共108页以血浆药物浓度(简称血药浓度)为纵坐标,时间为横坐标, 绘出的曲线称为血药浓度-时间曲线(药-时曲线)。 坐标轴和药-时曲线之间所围成的面积称为血药浓度-时间曲线下面积（ area under the curve) 代表被吸收入血的总药量 是药物生物利用度的主要决定因素 第15页/共108页积分法∞∞00 =-C0e-K et/Ke =0-(-C0/Ke)= C0/Ke∞0AUC=A/α+B/ β第16页/共1