拼合原理在降压新药研发中的应用构想.pdfVIP

２０１３第十五卷 第一期　 Ｖｏ１．１５　Ｎｏ．　１ 摘　要：因高血压发病机制较为复杂、发病机理不甚明确等，导致对其治疗和控制已成为当今临床　 迫切需要解决的难题。近年来，人们已逐步认识到要想达到理想的降压效果，联合用药已成为必然选　 择。若利用拼合原理，将两个降压药物的基本结构拼合在一个分子中，有望获得毒副作用小、药理效应　 相加的降压新药。该应用构想不仅可为联合用药开辟一条新的途径，也可体现联合用药新的发展趋势。　 关键词：高血压 联合用药　拼合原理　降压新药　应用构想　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—３８４９．２０１３．０１．０２４　 高血压作为当今临床迫切需要解决的 全球性　 的应用构想进行系统论述 ，以期为降压新药的研发　 慢性非传染性疾病，已成为心脑血管病最主要的危　 注入新的 活力 。　 险 因素，其心肌梗死 、脑卒 中及慢性肾脏病等心 、　 高血压病概述　 一 脑、肾并发症，不仅严重消耗医疗和社会资源，而且　 、 给家庭和 国家造成沉重负担 。临床试验证实 ，单药　 高血压 是多种 病因 所 致的 以体 循环动脉 血压　 治疗高血压很难使血压达标，目前至少７５％的患者　 升高为主要表现的复杂性心血管综合征 ，其中病因　 需联合治疗来使血压降至理想水平 。针对降压新药　 尚不明确的高血压称 为原发性 高血压 （Ｐｒｉｍａｒｙ　 及联合用药的临床需求，若将拼合原理 （Ｃｏｍｂｉｎａ—　 ｈｙｐｅｒｔｅｎｔｉｏｎ），又称高血压病，约占高血压患者的　 ｔｉｏｎ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）应用于 降压新药的研 发，对适宜 的降　 ９５％。 （（２０１０版中国高血压防治指南》…中高血压定　 压药物利用拼合原理 进行改造 。预计在增 效减毒、　 义为：在未使用降压药物的情况下 ，非同日 ３次测　 长效及靶器官保护等方面有所突破，这不仅为联合　 量血压，收缩压≥ １４０　ｍｍＨｇ和 ／或舒张压≥９ ０　 用药开辟 了一条新的途径，也体现 了联合用药新的　 ｍｍＨｇ。２００９年１１月，美国高血压协会（ＡＳＨ）高血　 发展趋势。本文将针对拼合原理在降压新药研发中　 压写作组（ＨＷＧ）认为，高血压病是一种由多种病因　 相互作用所致的、复杂的、进行性的心血管（ＣＶ）综　 收稿日期：　２０１２一Ｏ６—１８　 合征＿２＿。　 修回日 期：　２Ｏ１２－０９－０７　 ★　 北京中医药大学自主选题项目（ ２０１１ＪＹＢ２２一ＸＳ０４７）：基于中药有效成分咖啡酸类化合物和替米沙坦的孪药设计与合成研究，负责人：李朋收。　 ★★　通讯作者：张小华，教授，硕士生导师，主要研究方向：药物合成与结构修饰。　 １２６ ［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］　 世界科学技术一中医药现代化★技术应用研究　 据Ｐａｔｒｉｃｉａ　ＭＫ等［３］研究表明，２０００年中国高血　 高血压病也不理想 ，根 据（（２００７版欧洲高血压防病　 压患者为１．８２亿人（男性０．９９亿、女性０．８３亿），　 指南》 ［５１，目前至少７５％的患者需联合治疗来使血压　 并预计２０２５年中国高血压患者将达到２．９９亿人