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青霉素类抗菌药物会计学第1页/共69页β-内酰胺类抗生素青霉素类抗生素（penicillins）头孢类抗生素（cephalosporins）其他β-内酰胺类抗生素R-C-OCHS3HNHHCCCORCH3COOHCNNO第2页/共69页青霉素类分子结构青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链 组成。噻唑环1652743侧链β-内酰胺环6-APA第3页/共69页青霉素的分类天然青霉素耐酶青霉素广谱青霉素半合成青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素主要作用于G-菌第4页/共69页一、天然青霉素青霉素X青霉素N青霉素K青霉素V青霉素G：性质稳定,疗效好,是临床治疗敏感菌感染的首选药第5页/共69页青霉素分子结构抗菌机制抗菌谱临床应用耐药机制不良反应及防治注意事项第6页/共69页青霉素分子结构别名：苄青霉素，青霉素G，Penicillin G第7页/共69页青霉素抗菌机制 细菌细胞内膜上存在一系列的青霉素结合蛋白（PBPS） ，其中转肽酶与青霉素β-内酰胺环的酰胺键共价结合，使转肽作用不能进行，从而阻止粘肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，由于菌体内渗透压高，水分内渗，菌体膨胀、破裂，在自溶酶激活影响下，细菌破裂溶解死亡。 第8页/共69页抗菌谱青霉素大多数G+球菌 如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、多数表皮金葡菌等G+杆菌 白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌其他：少数G-杆菌、螺旋体、放线杆菌（如梅毒、钩端、回归热、牛放线杆菌等）第9页/共69页临床应用青霉素1.溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝组织炎、心内膜炎等。2.肺炎链球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎等。3.草绿色链球菌引起的心内膜炎（常需特大剂量静滴才能有效）。4.敏感金黄色葡萄球菌引起的感染。5.脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。6.放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。7. 白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但必须与抗毒素血清合用以中和细菌的外毒素。第10页/共69页耐药机制 青霉素1.细菌产生β内酰胺酶，使药物结构中的β内酰胺环水解裂开而失去抗菌活性。（如ESBLs、AmpC、金属酶等）2.细菌体内青霉素作用靶位——青霉素结合蛋白PBPs发生改变（结构改变或合成量增加或产生新的PBPs ）。3.细胞壁对青霉素类的渗透性减低。第11页/共69页耐药机制青霉素CHS3HRNHHCCCOCH3COOHCNNO酰胺酶（6-APA）青霉素酶（青霉噻唑酸）第12页/共69页不良反应青霉素1.变态反应：为青霉素类最常见的不良反应，由青霉素降解产物所形成聚合物所致，其中以过敏性休克最为严重。2.赫氏反应：应用青霉素G治疗梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、心跳加快等。此反应可能是大量病原体被杀后释放的物质所引起的。3.其他不良反应：肌内注射可产生局部疼痛、红肿或硬结，剂量过大或静脉给药过快时可对大脑皮层产生直接刺激作用。第13页/共69页不良反应青霉素1.过敏反应：发生率3%~10%，抗生素中最高。2.一般过敏反应：、接触性皮炎、溶血性贫血、粒细胞减少、血清病样反应等。3.过敏性休克：临床表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。第14页/共69页防治青霉素1.询问病史、用药过敏史和家族过敏史。2.皮试：初次使用、停用3天、更换批号。3.避免患者饥饿时使用，注射后30分钟密切观察患者反应。4.现配现用。5.急救准备：注射0.1%肾上腺素1.0mg，必要时加用糖皮质激素和H1受体拮抗药。 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人皮下或肌肉注射肾上腺素0.5~1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采取其他急救措施。第15页/共69页注意事项青霉素与头孢菌素交叉过敏（5%~7%）有哮喘、湿疹、荨麻疹、枯草热等过敏性疾病患者慎用。对诊断存在干扰（如测尿糖）青霉素不稳定，最好用注射用水或等渗氯化钠溶解，严禁将碱性溶液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。青霉素不用于鞘内注射。青霉素钾盐不可快速静脉注射。第16页/共69页青霉素药物相互作用氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干扰青霉素的杀菌作用，故不宜合用。丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素在肾小管的排泄，从而使血药浓度增高，半衰期延长。与重金属，尤其铜、锌、汞呈配伍禁忌，因后者破坏青霉素的氧化噻唑环。与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌谱扩大，抗菌机制不同而