精简版--胃癌规范化个体化治疗的瓶颈与突破.pptx

胃癌规范化个体化治疗的瓶颈与突破 内容中国胃癌发生率全球第一，分期普遍较晚中国中国胃癌发生率居亚洲之冠,高达 58%居全球之最,高达 43%发生率2022胃癌发生数全球 :951,594亚洲 : 699,954中国 : 404,996亚洲胃癌发生数6大洲之冠, 高达 73.5%日本印尼死亡率韩国GLOBOCAN 2012 Data中国超过50%的胃癌发现时已处于中晚期中国日本韩国晚期胃癌一线化疗生存期已突破12个月中国注册III期研究二药联合S-1联合方案疗效12-14个月S-1单药疗效11个月单药三药联合三药联合方案疗效9-11个月内容胃癌诊治现状与面临的困境ASCO 50周年特刊美国消化道肿瘤治疗生存率进展胃癌治疗有小进展,5年生存率已经提升达29% ,但仍须突破胃癌腹膜转移的临床3大难点发生率高接近20% 的胃癌患者，在术前或术中即被诊断有腹膜转移。超过50% 的胃癌患者，在实施了根治性切除手术后，发生腹膜转移2。早期诊断难腹膜转移以微转移为主, 从腹腔内癌细胞存在到形成肉眼腹膜转移结节需要6-8个月。由于腹膜结节体积小、体积密度低，导致早期诊断非常困难1。生存期短腹腔冲洗液细胞学检查阳性的患者，5年生存率仅为12.3%。腹膜转移胃癌患者，5年生存率仅为8.3%3。1. Montori G, et al. Int J Surg Oncol. 2014; 2014:912418. 2. Yonemura Y, et al. Eur J Surg Oncol. 2006; 32(6): 602-606. 3. Nashimoto A, et al. Gastric Cancer. 2013; 16(1): 1-27.日本胃癌规约2014版IV 期患者我们能做的只有这些？Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 (ver. 4)IV期胃癌的生物学分期与治疗策略Yoshida et al. Gastric Cancer, 19:329-338, 2016Cure or Care?Translational Gastroenterology and Hepatology, 2016 内容晚期胃癌化疗一线治疗现况胃癌为高度异质性癌肿,晚期胃癌的化疗模式依然存在着地域性治疗差异,至今全球的优化方案尚未明确,整体来说,一线化疗,有下列2种治疗模式Doublet RegimenTriplet Regimen晚期胃癌目前主流治疗方案,考虑疗效与毒性平衡Fluoropyrimidines+Platium5-FU ,S-1 ,CapecitabineCisplatin , Oxaliplatin较高的肿瘤缓解率与疗效合适的患者,需要高强度化疗肿瘤负荷量大潜在考虑进行转化治疗Taxanes类通常为第3种治疗药物的增加选择亚洲模式欧美模式 （ECF / DCF )Her2过表达胃癌患者,Trastuzumab联合化疗方案能显著延长生存对于老年与身体功能虚弱患者,单药治疗为适当治疗方案晚期胃癌二线标准治疗现况单药化疗靶向靶向联合化疗Irinotecan伊立替康Ramucirumab雷莫芦单抗Ramucirumab+PaclitaxelDocetaxel多西他赛Paclitaxel紫杉醇优化化疗药物选择??其他单抗或靶向小分子??免疫或基因疗法??现况 : 实体圆框 未来 : 虚线方框阿帕替尼三线治疗晚期转移性胃癌 III期研究阿帕替尼也是一种小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂，但其亲和力为瓦他拉尼或索拉非尼的10倍。临床I期试验表明，该药对中国mGC患者具有抗肿瘤活性Stratified by geographic region, measurable vs nonmeasurable disease; TTP on first-line treatment ( 6 mos vs ≥ 6 mos)4-wk cycleApatinib 850mg,QD(n = 330)Patients with metastatic or locally advanced gastric cancer or GEJ cancer and progression on second-line chemotherapy(N = 144)Progression or intolerable toxicityApatinib 425mg,BID(n = 330)Placebo on D 1, 15(n = 335)阿帕替尼 三线治疗晚期转移性胃癌疗效PFSOS850mg QD疗效更佳850mg QD疗效更佳Apatinib vs Placebo P0.001Apatinib vs Placebo P0.0011.4