药物化学第一章.pptxVIP

会计学第1页/共40页　药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物,还是基因工程药物，就其化学本质而言，都是由化学元素组成的化合物。 第2页/共40页 “药物化学” （Medicinal Chemistry）成为连接化学与生命科学，使其融合为一体的交叉学科。第3页/共40页　至少在治疗学（Therapeutics）及药理学（Pharmacology）研究体系形成和发展的几千年前，人类就开始使用药物。人们品尝存在于生活环境中的植物（例如中国古代的神农尝百草），其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物，就被用于作为药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途，但无论是药物还是毒物，都丰富了人类的文化。 第4页/共40页　在20世纪20至30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用，它们大部分为小分子有机化合物，这类药物实际上都与人们的主观感觉有关，在实验药理学尚未发展的前提下，它们的兴起是容易理解的。 第5页/共40页天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表 第6页/共40页第7页/共40页第8页/共40页天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代30年代 磺胺类药物40年代 青霉素类抗生素时代50年代 半合成抗生素60年代 激素药物时代：皮质激素、口服避孕药70年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代 合成抗生素等90年代 现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物第9页/共40页 “药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。第10页/共40页 随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。第11页/共40页　虚拟筛选Novartis公司 Bcr-abl酪氨酸激酶激酶底物 慢性粒细胞性白血病（CML）第12页/共40页 基因组信息 生物信息学基因组药物两大研究策略第13页/共40页靶标第14页/共40页受体第15页/共40页常见与受体有关的药物第16页/共40页　第17页/共40页第18页/共40页酶的活性中心第19页/共40页酶的催化作用第20页/共40页常见与酶有关的药物 第21页/共40页第22页/共40页第23页/共40页钾离子通道缬沙坦缬沙坦血管紧张素II受体拮抗剂酚妥拉明作用于a肾上腺素受体的药物酚苄明厄贝沙坦NO供体药物吗多明特拉唑嗪HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他丁可乐定阿托伐他汀硝酸甘油作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物洛伐他丁噻吗洛尔普萘洛尔肼屈嗪氯吡格雷塞氯匹定醋丁洛尔拉贝洛尔阿司匹林胍乙啶氟桂利嗪利血平维拉帕米硝苯地平Diltiazem 烟酸影响胆固醇和甘油三酯代谢药物奎尼丁非诺贝特普鲁卡因胺钠通道阻滞剂地高辛米力农强心药美西律普罗帕酮匹莫苯氯贝丁脂福辛普利卡托普利多非利特依那普利胺碘酮第24页/共40页b-受体阻滞剂心血管疾病治疗药物抗血栓药钙通道阻滞剂ACE抑制剂钾通道阻滞剂第25页/共40页VitD3与1a-OH VitD3的代谢第26页/共40页病毒侵染与抗病毒药物作用靶点 苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷干扰素三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂肝素、葡聚糖硫酸盐第27页/共40页DNA第28页/共40页传统的新药研究与开发的模式 第29页/共40页现代的新药开发与研究的内容 第30页/共40页 “药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。第31页/共40页创新药物研究新药研究的发现阶段discover新药研究的开发阶段development第32页/共40页新药研究的发现阶段创新思想新药设计化学合成（植物来源、抗生素…）　工艺专利构效关系研究活性筛选药物靶点寻找生物信息学……… ……… ………发明阶段（先导化合物发现）获得自主知识产权（化合物专利）第33页/共40页新药研究的开发阶段药效学试验　用途专利药理学试验毒理学试验质量标准制定制剂研究　处方专利稳定性研究……………… …… …发展阶段批准与市场6000亿美元世界医药市场的总销售额3300亿美元2200亿美元1997年2000年2010年第34页/共40页医药：全球经济发展的重要支柱产业我国医药产业仍面临十分严峻的挑战！第35页/共40页　为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验10000个合成或天然化合物，耗资数亿美元。开发新药成为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。现