药物分析 杂环类药物分析.pptxVIP

会计学1 2第一节 吡啶类药物 结构与化学性质吡啶环的特性：均含有β或γ位被羧基衍生物所取代的吡啶环，可发生开环反应。吡啶（pyridine）?????第1页/共64页 3第一节 吡啶类药物 结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平第2页/共64页 4主要化学性质 弱碱性：吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中）尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 第3页/共64页 5主要化学性质 还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。异烟肼与硝酸银－银镜反应第4页/共64页 6二、鉴别试验 吡啶环的开环反应 戊烯二醛反应（k?ning 反应）尼可刹米 + 溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黄色第5页/共64页 7 二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯?至熔融或混合?醇制KOH紫红色无水条件第6页/共64页 8 酰肼基的反应 还原反应异烟肼+ AgNO3异烟酸银+N2+( 白色）异烟肼 + 亚硒酸硒（红色）Ag银镜第7页/共64页 9 缩合反应异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别. 酰肼基的反应第8页/共64页 10异烟肼的其他鉴别反应与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。红色第9页/共64页 11 二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢吡啶环1，4-位氢均可发生解离，形成p-∏共轭而发生颜色变化。吡啶环的鉴别反应第10页/共64页 12吡啶环的鉴别反应沉淀反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸铵草绿色尼可刹米异烟肼+ HgCl2白色第11页/共64页 13吡啶环的鉴别反应分解产物反应 使湿润的红色石蕊试纸变蓝尼可刹米异烟肼+无水Na2CO3Ca(OH)2吡啶臭尼可刹米+NaOH二乙胺第12页/共64页 14紫外吸收光谱鉴别芳杂环在紫外光区有特征吸收药物溶剂λmax (nm)λmax (nm)异烟肼HCl (0.01mol/L)265－约420水266234 378尼克刹米HCl (0.01mol/L)263－ 285NaOH (0.01mol/L)255－ 840260－ 860硝苯地平无水乙醇333－ 140第13页/共64页 15有关物质检查 异烟肼中肼的检查 异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中降解而产生。肼为诱变剂和致癌物质 TLC 比浊法第14页/共64页 16有关物质检查 尼克刹米中有关物质的检查TLC 检查N-乙基烟酰胺和结构不明物质 硝苯地平中的有关物质检查 HPLC法检查第15页/共64页 17第二节 喹啉类药物 硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星 (quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) 结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。第16页/共64页 18主要化学性质碱 性： 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体)，比旋度为-237°至-244° 硫酸奎宁丁(右旋体)，比旋度为+275°至+290° 盐酸环丙沙星，无旋光性 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光， 盐酸环丙沙星无荧光。第17页/共64页 19鉴别试验 绿奎宁反应（Thalleioquin） 用于奎宁和奎尼丁的鉴别鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml ，即显翠绿色。 二醌基的铵盐（绿色）第18页/共64页 20鉴别试验光谱特征 紫外吸收光谱 盐酸环丙沙星在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。 荧光光谱 硫酸奎宁加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。 盐酸环丙沙星无荧光特性。第19页/共64页 21