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会计学第1页/共37页药品安全事故回放 公安部督办江西崇仁“毒胶囊”案 恒泰胶囊厂生产的空心胶囊，工业明胶代替食用明胶，铬含量严重超标，含量值最低为百万分之二十六，最高为百万分之二百八十九。《中国药典》2010年版的标准规定，铬含量不得超过百万分之二。 第2页/共37页齐二药 假药事件 2006年4月，中山三院发现多起疑因使用了齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”导致患者肾功能衰竭的事件，13人死亡，多人重伤。 原因：工业二甘醇代替丙二醇，齐二药检验员只懂初中化学，未受过专业培训 。第3页/共37页药品质量标准-- 药品涵盖一般商品和特殊商品的双重意义 -- 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验-- 药品必须符合国家药品标准 第4页/共37页药品质量检验-运用物理、化学或生物化学的方法与技术，对药物的质量进行控制，以中国药典所收载的药物及其分析方法为主要内容，其主要任务是保证药物的高质、安全、有效。第5页/共37页药物质检的任务1.药品的常规检验－ 性状、鉴别、检查以及含量测定等2.为新药研发提供科学质量控制方法第6页/共37页药品质量标准体系－国家药品标准 *《中国药典》－局颁药品标准* 地方药品标准* 临床试验用药品标准* 暂行或试行药品标准－企业药品标准* 药厂内部标准* 医院自制药品标准药检机构第7页/共37页药检工作机构和基本程序国家药品食品监督管理局药品检验所外观性状鉴别取样检查含量测定第8页/共37页药检工作的基本程序检验结果检验报告书第9页/共37页药品生产企业药品检验工作程序第10页/共37页药品检验工作程序名称性状鉴别检查含量测定贮藏第11页/共37页药品质量标准制订的主要内容第12页/共37页? 鉴别-判断药物的真伪，是药品检验中的首项工作第13页/共37页鉴别分类一般鉴别试验：证实是某一类药物专属鉴别试验：证实是某一种药物N2+Cl-.N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2O+NaCl+2H2O+NaOH+芳香第一胺类：酸性条件下重氮化，与碱性β-萘酚偶合反应第14页/共37页橙黄色到猩红色沉淀巴比妥类药物一般鉴别试验第15页/共37页丙二酰脲-CONHCONHCO- 可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀+2HNO3+2AgNO3白色沉淀巴比妥类药物专属鉴别试验第16页/共37页硫喷妥钠：与Pb2+反应生成黑色PbS司可巴比妥：碘取代反应苯巴比妥：甲醛-硫酸反应第17页/共37页?杂质检查杂质：药物中与治疗作用无关的物质。对人体健康有毒副作用的物质；本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质；本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理无治疗作用的物质。第18页/共37页?杂质的来源原料，中间体，副产物；试剂，溶剂，催化剂；器皿，装置，管道；制剂过程中产生；1.生产中引入2.贮存中引入保管不当；贮藏时间过长；温度、湿度、光、空气；微生物作用；阿司匹林水解产生水杨酸和醋酸。第19页/共37页?杂质的种类分类方法杂质种类代表成分按性质分类影响药物稳定性金属离子、水毒性杂质重金属、砷盐信号杂质氯化物、硫酸盐按来源分类一般杂质广泛，附录特殊杂质特殊，正文第20页/共37页杂质检查原则药物中允许杂质存在的最大量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 药物中的杂质检查，不要求测定其准确含量，而只检查杂质的量是否超过限量，这种杂质检查的方法称为杂质的限量检查第21页/共37页杂质检查方法（一）对照法限量检查法 （Limit Test） 要求：供试液和对照液应遵循平行原则 特点：不需知道杂质的准确含量对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却、滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml（100μg/ ml SO4）制成的对照液比较，不得更浓。纯化水中氯化物的检查第22页/共37页（二）灵敏度法以检测条件下反应的灵敏度来控制杂质限量特点：不需对照品50ml纯化水中加入硝酸5滴及硝酸银试液1ml，要求不得发生浑浊硫酸阿托品中莨菪碱的检查第23页/共37页（三）对照法取供试品一定量依法检查，测得待检杂质的吸收度或旋光度等与规定的限量比较，不得更大特点：不需对照品；能准确测定杂质含量取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定，旋光度不得过-0.40°。第24页/共37页一般杂质检查项目《中国药典》2010年版收载（部分）氯化物检查硫酸盐检查铁盐检查砷盐检查重金属检查干燥失重炽灼残渣第25页/共37页含量测定含量测定原料药（化学药物）：首选滴定分析法制剂：首选色谱法第26页/共37页滴定分析类型酸碱滴定氧化还原化学反应类型沉淀、配位滴定非水