药用植物资源1.pptxVIP

会计学1 药用植物资源定义：具有治疗、预防疾病和对人体有保健作用的植物统称为药用植物。我国药用植物开发现状：（1）药用植物有二千多年的临床应用历史，但临床上大多以复方配伍使用，无确切的实验数据，药品四大要素“安全、有效、稳定、可控”无法保证。第1页/共46页 药用植物资源我国药用植物开发现状：（2）低水平重复和高水平重复开发严重，缺少具有独立知识产权的高水平新药。例如中药复方的加加减减，疗效和质量控制水平没有明显提高；药用植物有效成分或有效部位的重复开发，如人参中人参皂苷的开发。（3）极少数开发成功：复方丹参滴丸（丹参、三七、冰片）、地奥心血康。第2页/共46页 天然物药品（一类新药）的开发过程选定研究对象（根据医学典籍、民族民间经验或国外天然药物）收集原料（采集或从市场购入）筛选活性有活性无活性分离追踪活性成分、确认结构动物实验1、药效试验2、毒性试验3、药代动力学试验制剂工业化研究1、处方及工艺研究2、临床及生产用药品质量研究3、原料及制剂稳定性研究4、生物利用度或溶出度试验原料保障供应研究1、资源调查研究2、栽培研究3、组织培养4、人工合成申报临床研究弃去第3页/共46页 天然物药品（一类新药）的开发过程临床试验研究1、Ⅰ期临床试验（起始期）2、Ⅱ期临床试验（对照治疗试验期）申请新药证书及生产批文号试生产3、Ⅲ期临床试验正式生产 一类新药开发周期：10-15年 经费：1.5-2.5亿元第4页/共46页 药用植物中生物活性成分的研究方法 通过调研或广泛筛选确定需要开发的药用植物，然后采用体内或体外的方法对该植物进行药效学评价，以便再次确认该植物的开发价值。 建立药理模型：例：筛选治疗心肌缺血药物的药理模型：（1）细胞模型：培养心肌细胞，停止供应维持心肌细胞生存必需的糖和氧，造成心肌缺血。（ 2）整体动物模型：阻断冠状动脉、造成心肌缺血。第5页/共46页 药用植物中生物活性成分的研究方法根据原料药中化学成分的性质将其粗分成几个部分，对每部分均进行活性测试，确定有效部位。 (1) 某一部分或几部分活性强、剩余部分无活性或活性很弱。 (2) 每部分均有活性，但活性均不强，说明粗分失败，需要改用其它方法进行粗分。 (3) 某些天然成分属于前体药物（在体内代谢后其代谢产物发挥药效），在活性测试时最好采用体内法。 第6页/共46页 药用植物中生物活性成分的研究方法 最常用的粗分方法是将其中的化学成分按极性大小不同分成几个部分，如植物水煎，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取，或将植物依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、水等提取。也可根据其中化学成分不同类型进行粗分（如碱提酸沉法提取黄酮、香豆素、醌类，酸水提取生物碱）。第7页/共46页 药用植物中生物活性成分的研究方法采用各种色谱方法和其它方法对活性部位进行分离，每次分离所得组分均需经过活性测试。对于无效的组分常弃去不再研究。对各单体进行活性评价，根据理化性质和波谱数据确定活性单体的化学结构。对有开发价值的化合物进行构效关系研究和结构修饰，进而将其开发为新药。第8页/共46页 药用植物中生物活性成分的研究过程对文献、临床及民间用药进行调研或广泛筛选，确定要开发的药物药物原材料粗分BADCE有效部分各种色谱和其它分离方法GFIHJ活性组分各种分离方法LKNMOP单体活性评价，结构测试先导化合物构效关系研究 结构修饰具有开发价值的化合物按国际惯例开发创新药物第9页/共46页 药用植物中前体活性成分的研究过程动物口服（常为大鼠）药物原材料尿粪便胆汁提取分离代谢产物根据代谢产物和代谢途径推测活性成分活性代谢产物活性评价结构测试活性成分按国际惯例开发创新药物提取分离提取分离代谢产物代谢产物活性评价结构测试活性评价结构测试第10页/共46页 大黄泻下活性成分的研究大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根或根茎，具有泻下通肠、凉血解毒的作用，用于术前清肠和治疗便秘。生大黄泻下活性部位的确定 生大黄粉碎后依次用正已烷、氯仿、丙酮、乙醇、水提取，各提取物以大白鼠口服后观察其致泻作用作为活性追踪指标。 第11页/共46页 大黄泻下活性部位的筛选正已烷回流提取3次生大黄粉正已烷提取物残渣氯仿回流提取3次残渣氯仿提取物丙酮回流提取3次残渣丙酮提取物乙醇回流提取3次残渣乙醇提取物温水浸3次残渣水提物第12页/共46页 大黄泻下活性成分的研究生大黄提取物泻下作用：各实验组均为10只大鼠，表中数值为具有泻下作用的动物数。提取物剂量（mg/kg）20 50 100 200 500正已烷氯仿丙酮乙醇水 - - - - - -